[发明专利]一种硫酸罗通定注射液的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及硫酸罗通定制剂技术领域，具体为一种硫酸罗通定注射液 的制备方法。

背景技术

硫酸罗通定注射液，适应症为镇痛：适用于消化系统疾病引起的内脏 痛(如胃溃疡及十二指肠溃疡的疼痛)、一般性头痛、月经痛、分娩后宫 缩痛。镇静、催眠：适用于紧张性疼痛或因疼痛所致的失眠病人。酸罗通 定注射液的主要成分为罗通定。辅料为：亚硫酸氢钠、稀硫酸。

罗通定，化学命名为2,3,9,10-四甲氧基-5,8,13,13a-四氢-6H-二苯 并[a，g]噻嗪，比旋度为-290°～-300°，结构式如下：

在硫酸罗通定注射液的制备过程中，罗通定会与硫酸形成如下反应：

2C₂₁H₂₅NO₄+H₂SO₄＝(C₂₁H₂₅NO₄)₂·H₂SO₄

经过稀释、过滤后即可得到硫酸罗通定注射液。

目前，国内市场上的硫酸罗通定注射液有多家企业生产，均采用传统 工艺配制而成，其存在的产品质量稳定性差，澄明度不合格率高，pH值下 降，含量下降，颜色加深，疗效不稳定等问题始终无法解决。

发明内容

本发明的目的是提供一种硫酸罗通定注射液的制备方法，具有稳定性 好、一致性优、工艺简单和成本低廉的特点。

本发明可以通过以下技术方案来实现：

本发明公开了一种硫酸罗通定注射液的制备方法，包括以下步骤：

(1)、在浓配罐中加入配药量1/5的注射用水，充氮，加入处方中的 罗通定原料、稀硫酸搅拌溶解；

(2)、在稀配罐中加入配药量3/4的注射用水，充氮，加入处方中的 依地酸二钠、硫脲，搅拌均匀；

(3)、将第(1)步浓配罐所得的溶液经过滤后加入第(2)步的稀配 罐中，用稀硫酸调pH为2.5-4.0，补加注射用水至全量，搅拌均匀，经 0.45μm、0.22μm滤芯过滤，充氮灌封，100℃灭菌30分钟，灯检，包装。

进一步地，第(1)步和第(3)步所述稀硫酸的配制方法为：用量筒 量取适量注射用水，置于1000ml量筒中，准确量取57ml硫酸沿瓶壁缓缓 加入到量杯中，边加边搅拌，再加注射用水至刻度。按比例配制领用。

进一步地，第(1)步稀硫酸的用量为每1000ml药液用稀硫酸34.55ml。 一般在30～60ml,控制在34.55ml既可以满足罗通定的溶解，又便于进行 质量控制保持品质的一致性。

进一步地，第(1)步搅拌溶解的条件为：搅拌频率为30Hz,转速为 750转/分钟，搅拌时间为10分钟。既避免搅拌过于激烈对于最终所得的 硫酸罗通定注射液性状和颜色造成的影响，又保证搅拌的均匀性，保证了 硫酸罗通定注射液的稳定性。

进一步地，第(2)步搅拌均匀的条件为：搅拌频率为30Hz,转速为 750转/分钟，搅拌时间为10分钟。既避免搅拌过于激烈对于最终所得的 硫酸罗通定注射液性状和颜色造成的影响，又保证搅拌的均匀性，保证了 硫酸罗通定注射液的稳定性。

进一步地，第(3)步所述的搅拌条件为：搅拌频率为30Hz，转速为 750转/分钟，搅拌时间为10分钟。既避免搅拌过于激烈对于最终所得的 硫酸罗通定注射液性状和颜色造成的影响，又保证搅拌的均匀性，保证了 硫酸罗通定注射液的稳定性。

进一步地，第(1)步浓配罐所得的溶液加入第(2)步的稀配罐前采 用0.65μm钛棒过滤，有效滤除杂质，避免杂质对硫酸罗通定注射液性状 和颜色造成的品质隐患。

进一步地，第(3)步所述的0.22μm滤芯过滤采用冗余0.22μm滤芯 过滤器和0.22μm滤芯终端除菌过滤串联方式，提高过滤能力，保证过滤 效果，延长滤芯寿命，降低制造成本。

进一步地，第(3)所述0.45μm滤芯的起泡点压力应大于或等于 0.18MPa，0.22μm滤芯的起泡点压力应大于或等于0.23MPa，满足过滤所 需的压力要求，保证有效驱动过滤，提高原料的利用率。

本发明一种硫酸罗通定注射液的制备方法，具有如下的有益效果：