[发明专利]用于进行组织保存的组合物以及方法

说明书

本申请是2008年2月19日递交的申请号为200880011995.4，发明名称为“用于进行组织保存的组合物以及方法”的分案申请

相关的美国申请

本申请要求享有申请日为2007年2月17日的USSN60/901,844、申请日为2007年2月20日的USSN60/902,587、以及申请日为2007年8月27日的USSN60/966,511的优先权，上述每篇申请均完整的在此引入作为参考。

发明所属技术领域

本发明涉及组织保存。

发明的背景技术

心脏移植的主要障碍在于供体心脏的可利用性有限以及供体心脏的质量不好，这种质量不好归因于在存储过程中的退化。利用当前的实践以及保存溶液，所述的保存时间的极限是4-6个小时，并且在美国，所有的心脏异体移植物都是从刚刚发生脑死亡的、参与到生命支撑体系中的心脏搏动的供体处获得的。而且，当前的实践导致了被移植心脏的加速的血管病变的显著发病率的产生。照此，目前紧迫的需要一类长期存储的溶液，能够保存供体心脏的结构完整性以及生理学完整性。

发明概述

本发明提供了一种溶液，所述的溶液在进行植入之前对一种从人类处收集的器官或者从与人类相容处收集的器官进行保存，所述的收集到的器官需要在一段保存过程中或者鉴定过程中被保存或者复苏，其中所述的植入包括移植或者复植。本发明所述的溶液还能够允许所述的器官在所述的保存过程中被进行运输，从而改变其地理位置。本发明提供了用于进行器官存储的经过改进的组合物、方法、以及装置，所述的组合物、方法、以及装置保存了所述器官的功能完整性，并且重建了无功能性器官或者退化器官的功能。增加心脏停搏(NBH)供体的使用以及更长时间的储存供体心脏能够在本质上增加所述的供体库的大小，并且允许供体心脏在更长的距离内进行运输，从而增强接受者的可利用性。作为所述的经过改进的存储方法的结果，完整无缺的、具有功能性冠状动脉内皮的心脏的移植能够使血管病变最小化，所述的血管病变是在使用当前的技术进行心脏移植之后发生的。

本发明提供了用于保存或者复苏生物组织的组合物。所述的组合物中含有一种生理盐溶液以及下述组分中的至少一种，至少两种，至少三种，至少四种，或者至少五种：用于生成三磷酸腺苷(ATP)的底物，用于消耗氨的底物，用于缓冲细胞内酸度的试剂，用于淬火(quench)活性氧组分的试剂，和/或用于平衡组织水肿/脱水的试剂。

在一个方面，所述的组合物中含有一种生理盐溶液以及一种用于生成三磷酸腺苷的底物。任选的，所述的用于生成三磷酸腺苷的底物是磷酸肌酸，肌酸乙酯，二肌酸苹果酸，肌酸葡糖酸，果糖，蔗糖，核糖，己糖或者戊糖。可以选择的，所述的用于生成三磷酸腺苷的底物是肌酸乳清酸，一水合肌酸，腺苷，或者葡萄糖。

所述的用于保存或者复苏生物组织的组合物中含有一种生理盐溶液以及一种用于消耗氨的化合物。任选的，所述的用于消耗氨的化合物是鸟氨酸或者羧基磷酸。可以选择的，所述的用于消耗氨的化合物是L-瓜氨酸苹果酸。

在另外一个方面，所述的用于保存或者复苏生物组织的组合物中含有一种生理盐溶液以及一种用于缓冲细胞内酸度的试剂。在一个方面，所述的用于缓冲细胞内酸度的试剂是组氨酸，谷氨酰胺，色氨酸，赖氨酸，或者牛磺酸。可以选择的，所述的用于缓冲细胞内酸度的试剂是碳酸氢钠，Tris-羟甲基氨基甲烷(THAM)，或者L-肌肽。

任选的，所述的用于保存或者复苏生物组织的组合物中含有一种生理盐溶液以及一种用于淬火活性氧组分的试剂。在一个方面，所述的用于淬火活性氧组分的试剂是二硫苏糖醇(DTT)，β-巯基乙醇，乙酰半胱氨酸，α-硫辛酸，牛磺酸，白藜芦醇(Resveratrol)，叶黄素，硒，甲硫氨酸，或者生育酚/维生素E。

在另外一个方面，所述的用于保存或者复苏生物组织的组合物中含有一种生理盐溶液以及一种用于平衡组织的水分含量(水肿/脱水)的试剂。所述的用于平衡组织的水分含量的试剂包括甘露醇，尿素，丙三醇，异山梨醇，或者五水合蜜三糖。任选的，所述的用于平衡组织的水分含量的试剂是五水合蜜三糖的penta片段。