[发明专利]一种轴手性联萘配体前体(s)-2,2’-二羧酸-1,1’-联萘的合成方法

权利要求书

1.一种轴手性联萘配体前体(s)-2,2’-二羧酸-1,1’-联萘的合成方法，其特征在于，以2‐甲基萘溴化为初始原料合成化合物1‐溴‐2‐甲基萘，然后再经过溴化、水解、氧化得到1‐溴‐2‐萘甲酸，在甲醇和二氯亚砜作用下生成酯，保护羧基，然后在铜粉的作用下发生Ullmann反应进行偶联，再水解得到2，2’‐二羧酸‐1,1’‐联萘，最后拆分得到(s)‐2，2’‐二羧酸‐1,1’‐联萘。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，包括以下八个步骤：(1)2-甲基萘在有机溶剂中与溴化试剂反应得到溴化产物1-溴-2-甲基萘；(2)1-溴-2-甲基萘在有机溶剂中与溴化试剂反应制得α-溴代产物1-溴-2-溴甲基萘；(3)1-溴-2-溴甲基萘在混合溶剂中水解得到1-溴-2-羟甲基萘；(4)1-溴-2-羟甲基萘在有机溶剂中氧化得到1-溴-2-萘甲酸；(5)1-溴-2-萘甲酸在溶剂中酯化生成1-溴-2-萘甲酸甲酯；(6)1-溴-2-萘甲酸甲酯发生偶联得到2，2’-二羧酸甲酯-1,1’-联萘；(7)2，2’-二羧酸甲酯-1,1’-联萘在溶剂中水解得到2，2’-二羧酸-1,1’-联萘；(8)2，2’-二羧酸-1,1’-联萘手性拆分得到(s)-2，2’-二羧酸-1,1’-联萘。

3.如权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤(1)中：以醋酸为溶剂，用量为1-5mL/g；酸钠为催化剂，用量为1.0-2.0摩尔当量；反应温度为0-80℃。

4.如权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤(2)中：以四氯化碳或是苯为溶剂，用量为3-10mL/g；以过氧苯甲酰为催化剂，用量为0.2mol％-0.8mol％；以NBS为溴化试剂，用量为1.0-2.5摩尔当量；反应温度为0-100℃。

5.如权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤(3)中：以1，4-二氧六环和水作为混合为溶剂，体积比例为1：0.5-1：2，用量为8-30mL/g；以碳酸钙作为催化剂，用量为3.0-6.0摩尔当量；反应温度为30-100℃。

6.如权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤(4)中：以丙酮或苯或二氯甲烷作为溶剂，用量为5-15mL/g；以高氧化锰作为氧化剂，用量为2.0-5.0摩尔当量；反应温度为20-100℃。

7.如权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤(5)中：以甲醇作为溶剂和反应物,用量为5-30mL/g；以二氯亚砜作为原料，用量为3.0-6.0摩尔当量；反应温度为0-60℃。

8.如权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤(6)中：以铜粉作为催化剂，用量为8.0-15.0摩尔当量；反应温度为100-250℃。

9.如权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤(7)中：以甲醇作为溶剂，用量为5-15mL/g；以氢氧化钾作为水解试剂，用量为20.0-40.0摩尔当量；反应温度为0-80℃。

10.如权利要求2所述的方法，其特征在于，步骤(8)中：以95％乙醇为反应溶剂和重结晶溶剂；以奎宁作为拆分剂，用量为1.1-2.5摩尔当量。