[发明专利]产热增强化合物增强去甲肾上腺素类化合物诱导褐色脂肪细胞产热的应用有效

专利信息
申请号: 201610081391.3 申请日: 2016-02-04
公开(公告)号: CN107029237B 公开(公告)日: 2021-06-25
发明(设计)人: 康建胜;谢涛嵘;刘春凤 申请(专利权)人: 康建胜
主分类号: A61K45/00 分类号: A61K45/00;A61P3/04;C12Q1/02
代理公司: 上海一平知识产权代理有限公司 31266 代理人: 崔佳佳;马莉华
地址: 200444 上海市宝*** 国省代码: 上海;31
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摘要:
搜索关键词: 增强 化合物 去甲肾上腺素 诱导 褐色 脂肪 细胞 应用
【权利要求书】:

1.一种产热增强化合物的用途,其特征在于,用于制备一制剂或组合物,所述制剂或组合物用于增强NE类化合物诱导褐色脂肪细胞的产热效率,其中,所述产热增强化合物选自下组:ATP类化合物、线粒体复合物V/ATP合成酶抑制剂、或其组合,所述ATP类化合物为ATP;所述线粒体复合物V/ATP合成酶抑制剂为寡霉素,所述NE类化合物为去甲肾上腺素。

2.一种体外非治疗性的增强褐色脂肪细胞产热的方法,其特征在于,包括步骤:

在NE类化合物和产热增强化合物存在下,培养褐色脂肪细胞,从而增强褐色脂肪细胞的产热,其中,所述产热增强化合物选自下组:ATP类化合物、线粒体复合物V/ATP合成酶抑制剂、或其组合;所述ATP类化合物为ATP;所述线粒体复合物V/ATP合成酶抑制剂为寡霉素,所述NE类化合物为去甲肾上腺素。

3.如权利要求2所述的方法,其特征在于,所述NE类化合物与所述产热增强化合物的摩尔比为1-100:10-1000。

4.如权利要求3所述的方法,其特征在于,所述NE类化合物与所述产热增强化合物的摩尔比为1-5:50-500。

5.如权利要求4所述的方法,其特征在于,所述NE类化合物与所述产热增强化合物的摩尔比为1-2:100-200。

6.如权利要求2所述的方法,其特征在于,所述NE类化合物的作用浓度为0.01 μmol/L-10 μmol/L。

7.如权利要求6所述的方法,其特征在于,所述NE类化合物的作用浓度为0.05 μmol/L-1 μmol/L。

8.如权利要求7所述的方法,其特征在于,所述NE类化合物的作用浓度为0.1 μmol/L-0.5 μmol/L。

9.如权利要求2所述的方法,其特征在于,所述产热增强化合物的作用浓度为0.1-100μg/mL。

10.如权利要求9所述的方法,其特征在于,所述产热增强化合物的作用浓度为1-50μg/mL。

11.如权利要求10所述的方法,其特征在于,所述产热增强化合物的作用浓度为5-20μg/mL。

12.一种筛选增强褐色脂肪细胞产热的化合物的方法,其特征在于,包括步骤:

(a)提供一线粒体复合物V/ATP合成酶抑制剂作为测试化合物;所述线粒体复合物V/ATP合成酶抑制剂为寡霉素;

(b) 在测试组中,在培养体系中,在NE类化合物和所述测试化合物的存在下,培养褐色脂肪细胞一段时间T1,检测所述测试组的所述培养体系中褐色脂肪细胞的产热程度Q1,所述NE类化合物为去甲肾上腺素;

并且在不存在所述测试化合物且其他条件相同的对照组中,检测对照组所述培养体系中褐色脂肪细胞的产热程度Q2;

(c) 将上一步骤所检测的产热程度Q1和产热程度Q2进行比较,从而确定所述测试化合物是否是增强褐色脂肪细胞产热的化合物;

其中,如果产热程度Q1显著高于产热程度Q2时,则表示所述测试化合物为增强褐色脂肪细胞产热的化合物;

所述“显著高于”指产热程度Q1/产热程度Q2之比值≥1.5。

13.如权利要求12所述的方法,其特征在于,所述“显著高于”指产热程度Q1/产热程度Q2之比值≥2.0。

14.如权利要求13所述的方法,其特征在于,所述“显著高于”指产热程度Q1/产热程度Q2之比值≥2.5。

15.如权利要求12所述的方法,其特征在于,所述的检测褐色脂肪细胞的产热程度包括检测选自下组的一个或多个指标的变化:线粒体膜电压变化、胞内pH值的变化、或胞内ATP的浓度变化。

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