[发明专利]一种医药中间体磺酰类化合物的合成方法

说明书

本发明涉及一种下式(III)所示磺酰类化合物的合成方法，所述方法包括：向反应器中的有机溶剂中，加入下式(I)化合物、下式(II)化合物、胺源化合物、催化剂、碱和助剂，在80‑100℃下搅拌反应6‑9小时，反应完毕后将反应体系冷却至室温，调节pH值至中性，过滤，将滤液真空浓缩，残留物过硅胶柱分离，即得式(III)化合物，其中，R1、R2各自独立地选自H、C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基或卤素；X为卤素。所述方法通过合适反应底物、胺源化合物、催化剂、碱和助剂以及有机溶剂的综合选择与协同，从而可以高产率得到目的产物，在医药中间体合成技术领域中具有良好的应用前景和工业化生产潜力。

技术领域

本发明涉及一种含硫化合物的合成方法，更尤其是涉及一种可用作医药中间体的磺酰类化合物的合成方法，属于医药中间体合成领域。

背景技术

在有机化学合成中，磺酰类化合物是一类特殊的结构模块，其在医药领域与合成化学领域均占据十分重要的地位，这是尤其该类结构常作为合成中间体或药物结构片段使用，用途广泛。

基于磺酰类化合物的如此重要的作用，因此，开发磺酰类化合物的高效合成方法是十分有价值的。

近年来，现有技术中已经报道了多种磺酰类化合物的合成工艺方法，例如：

Bae Imhyuck等(“Highly Efficient One-Pot Synthesis of N-Sulfonylamidines by Cu-Catalyzed Three-Component Coupling of Sulfonyl Azide,Alkyne,and Amine”,J.Am.Chem.Soc.,2005,127,2038–2039)报道了一种铜催化的一锅法合成N-磺酰类化合物的方法，其反应式如下：

Xu Xiaoliang等(“An Unexpected Diethyl Azodicarboxylate-PromotedDehydrogenation of Tertiaryamine and Tandem Reaction with Sulfonyl Azide”,J.Am.Chem.Soc.,2008,130,14048-14049)报道了一种采用三级胺和磺酰基叠氮为原料制备磺酰基脒的方法，其反应式如下：

Chen Shulin等(“Direct Condensation of Sulfonamide and Formamide:NaI-Catalyzed Synthesis of N-Sulfonyl Formamidine Using TBHP as Oxidant”,OrganicLetters,2011,13,6152-6155)报道了一种磺酰胺和甲酰胺缩合反应制备磺酰类化合物的方法，其反应式如下：