[发明专利]基于免疫球蛋白的多价生物活性装配体

权利要求书

1.一种具有六聚稳定拴结结构的六聚复合体，其包含与SEQIDNO:4所示的两个AD2 部分轭合的IgG抗体和四个细胞因子部分，其中每个细胞因子部分均与SEQIDNO:2所示的 DDD2部分轭合；所述AD2部分与所述DDD2部分结合，其中所述复合体通过AD2部分与DDD2部 分之间的二硫键被稳定，其中所述AD2部分与所述IgG抗体的C末端轭合。

2.如权利要求1所述的六聚复合体，其中所述抗体为人、人源化或嵌合的抗体或抗体片 段。

3.如权利要求1所述的六聚复合体，其中所述IgG抗体与选自CD20、CD22及癌胚抗原的 抗原结合。

4.如权利要求1所述的六聚复合体，其进一步包含通过共价键或非共价键与所述结构 轭合的一个或多个效应物或载体。

5.如权利要求4所述的六聚复合体，其中所述效应物为诊断剂、治疗剂、放射性同位素、 显像剂、抗血管生成剂、药物、酶、结合分子、免疫调节剂、寡核苷酸、激素、可光检测的标记、 肽、毒素、造影剂、顺磁标记、超声标记、促凋亡剂、脂质体、纳米粒子或其组合。

6.如权利要求5所述的六聚复合体，其中所述治疗剂为化疗剂。

7.如权利要求5所述的六聚复合体，其中所述免疫调节剂为细胞因子。

8.如权利要求7所述的六聚复合体，其中所述细胞因子为趋化因子或生长因子。

9.如权利要求5所述的六聚复合体，其中所述药物为前体药物。

10.如权利要求5所述的六聚复合体，其中所述结合分子为细胞表面受体的配体或螯合 剂。

11.如权利要求5所述的六聚复合体，其中所述可光检测的标记为染料。

12.如权利要求1所述的六聚复合体，其中所述细胞因子选自人生长激素、N-甲硫氨酰 基人生长激素、牛生长激素、甲状旁腺激素、甲状腺素、胰岛素、胰岛素原、松弛素、松弛素 原、促卵泡激素(FSH)、促甲状腺激素、黄体生成素(LH)、肝细胞生长因子、前列腺素、成纤维 细胞生长因子、催乳素、胎盘催乳素、OB蛋白、肿瘤坏死因子-α、肿瘤坏死因子-β、苗勒抑制 物质、小鼠促性腺激素相关肽、抑制素、激活素、血管内皮生长因子、整合素、促血小板生成 素(TPO)、NGF-β、血小板生长因子、TGF-α、TGF-β、胰岛素样生长因子-I、胰岛素样生长因子- II、促红细胞生成素(EPO)、骨诱导因子、干扰素-α、干扰素-β、干扰素-γ、巨噬细胞-CSF(M- CSF)、粒细胞-巨噬细胞-CSF(GM-CSF)、粒细胞-CSF(G-CSF)、白细胞介素-1(IL-1)、IL-lα、 IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IL-9、IL-10、IL-11、IL-12、IL-13、IL-14、IL-15、 IL-16、IL-17、IL-18、IL-21、LIF、Kit-配体、血管抑素、血栓粘合素、内皮抑素和LT。

13.如权利要求1所述的六聚复合体，其中所述细胞因子是GM-CSF。

14.如权利要求1-13中任一项所述的六聚复合体在制备用于治疗或预防受治疗者的疾 病或病症的药物中的用途，其中所述疾病或病症为B淋巴细胞白血病。

15.一种药物组合物，其包含如权利要求1-13中任一项所述的六聚复合体。