[发明专利]一种硝呋太尔固体制剂及其制备方法

说明书

一种硝呋太尔固体制剂及其制备方法，其含有硝呋太尔固体分散体，所述固体分散体含有硝呋太尔原料药和辅料A，所述辅料A选自乳糖、聚乙二醇和甘露醇中的一种或多种；上述硝呋太尔固体分散体的制备方法包括：取上述硝呋太尔原料药和辅料A，按比例进行球磨混合，其中，所述球磨混合的时间为10‑360min/kg硝呋太尔原料药。该硝呋太尔固体分散体以及含有该硝呋太尔固体分散体的硝呋太尔片具有较好的溶出度，生物利用度较高。

技术领域

本发明涉及药物研发技术领域，提供一种硝呋太尔固体制剂及其制备方法，具体地，涉及一种硝呋太尔固体分散体和硝呋太尔片及其制备方法。

背景技术

硝呋太尔（Nifuratel），其化学名称为：5-[(甲硫基)甲基]-3-[(5-硝基呋喃亚甲基)氨基]-2-恶唑烷酮，分子式：C₁₀H₁₁N₃O₅S，分子量：285.28。结构式如下：

硝呋太尔是硝基呋喃衍生物，是一个广谱抗菌素，尤其对妇科感染的常见病原体如革兰氏阳性和阴性细菌、滴虫、霉菌、衣原体和支原体都有强的杀灭作用。 其中对革兰氏阳性需氧菌（β-溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌），硝呋太尔显示了抑菌活性。体外实验表明，硝呋太尔对大肠杆菌（但在体内和临床实验中有很好的活性）、肺炎克雷伯菌、肠杆菌属、枸橼酸菌属和志贺氏菌属有微弱的抑菌活性。

目前硝呋太尔已上市的有口服片剂、胶囊剂、阴道用片剂及胶囊剂等剂 型，但目前各种剂型存在副作用大，不良反应多相对效果比较差，生物利用 度低的问题，尤其是硝呋太尔口服片剂存在崩解速度慢、溶出率低、生物利用度低的缺点，其药效很难达到要求，不适合工业化生产及临床使用。

发明内容

本发明目的在于提供一种硝呋太尔固体分散体，主要解决现有硝呋太尔制剂的溶出度低，生物利用度低的问题。

本发明的第一方面，提供一种硝呋太尔固体分散体，其中，所述硝呋太尔固体分散体含有硝呋太尔和辅料，所述辅料选自乳糖、聚乙二醇和甘露醇中的一种或多种，其通过包括如下步骤的方法制得：硝呋太尔和辅料，按比例进行球磨混合，其中，所述球磨混合的时间为10-360min/kg硝呋太尔。

在所述硝呋太尔固体分散体中，所述硝呋太尔与所述辅料的重量比优选为1：0.2-0.5，更优选为1：0.2-0.38。

在本发明上述硝呋太尔固体分散体的制备方法中，所述球磨混合的时间优选为40-80min/kg硝呋太尔原料药。

本发明的第二方面，提供一种硝呋太尔片，该硝呋太尔片含有上述的硝呋太尔固体分散体和任选存在的如下辅料：填充剂、粘合剂或润滑剂。

在所述硝呋太尔片中，所述硝呋太尔固体分散体的含量优选为5～20重量份，更优选为12～20重量份；填充剂的含量优选为1～10重量份，更优选为4～8重量份；粘合剂的含量优选为0～8重量份，更优选0～5重量份；润滑剂的含量优选为0～5重量份，更优选为0～3重量份。

所述填充剂优选选自乳糖、微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉和磷酸氢钙中的一种或多种；所述粘合剂优选选自羟丙甲纤维素和/或聚维酮；所述润滑剂优选选自硬脂酸镁、硬脂酸和滑石粉中的一种或多种。

本发明的第四方面，提供一种硝呋太尔片的制备方法，包括：取上述硝呋太尔固体分散体、填充剂、粘合剂和润滑剂，按比例进行混合制料，然后将得到的混合料依次进行湿法制粒、整粒和压片。

在本发明中，对所述硝呋太尔固体分散体、填充剂、粘合剂和润滑剂进行混合的设备没有特别的限定，优选地，采用搅拌混合、剪切混合的混合器进行混合。