[发明专利]一种氟哌噻吨美利曲辛药物组合物及其制备方法

说明书

本发明提供一种氟哌噻吨美利曲辛药物组合物及其制备方法，以及由所述组合物制成的氟哌噻吨美利曲辛片。所述氟哌噻吨美利曲辛药物组合物中，氟哌噻吨和美利曲辛按如下方法进行混匀：在对冲气流粉碎下，将美利曲辛均匀地分批地加入到氟哌噻吨中进行混合。本发明的操作方法简单、成本低，且能够显著提高氟哌噻吨美利曲辛药物组合物的均匀度，其氟哌噻吨和美利曲辛溶出度也得到显著提高。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体地，涉及一种氟哌噻吨美利曲辛药物组合物及其制备方法，以及由所述组合物制成的氟哌噻吨美利曲辛片。

背景技术

氟哌噻吨(flupentixol)属硫杂蒽类非典型抗精神病药物，通过阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统多巴胺受体起作用，其化学名为：α-三氟甲基-9-{3-[4-(2-羟乙基)-1-二次乙基二胺]-丙烷}-噻吨，结构如式Ⅰ所示：

美利曲辛(melitracen)属三环(杂环)类抗抑郁药物，通过抑制去甲肾上腺素和5-羟色胺的再摄取，增加突触间隙这两种递质的浓度而起抗抑郁作用，其化学名为：3-[10,10-二甲基-9(10H)-蒽亚基]-N,N-二甲基-1-丙胺，结构如式Ⅱ所示：

由于氟哌噻吨可能产生锥体外系的副作用，而美利曲辛具有抗胆碱的副作用，因此，将氟哌噻吨和美利曲辛联合应用，一方面可以提高突触间隙多巴胺、去甲肾上腺素和5-羟色胺等神经递质的浓度，产生协同作用，增强其抗抑郁、抗焦虑和兴奋特性；另一方面，氟哌噻吨可以减弱美利曲辛抗胆碱作用，美利曲辛可以对抗氟哌噻吨可能产生的锥体外系的副作用。所以，氟哌噻吨、美利曲辛二者联用，达到了协同、增效、减毒的作用。

目前已有多篇文献公开了氟哌噻吨美利曲辛复方制剂及其制备方法。

CN1732940A公开了一种复方美利曲辛氟哌噻吨胶囊剂及其制备方法：将盐酸美利曲辛、稀释剂、崩解剂充分混匀，制得粉末；将盐酸氟哌噻吨用药理学上允许的溶媒溶解后，均匀加于上述粉末中，干燥；干燥后再用粘合剂湿法制粒、干燥、整粒、加入润滑剂总混，装入胶囊即得；美利曲辛与氟哌噻吨的重量比范围为40～8∶1；稀释剂、崩解剂与氟哌噻吨的重量比为850～60∶150～5∶1。

CN101125131A公开了一种氟哌噻吨美利曲辛胶囊的制备方法，其特征在于采取球磨机将处方量的氟哌噻吨/美利曲新和稀释剂进行混合研磨的方式，制备方法包括称量、球磨机球磨混合22-26小时、浆液配制、制粒、干燥、总混、充填胶囊等步骤。

CN104288153A公开了一种氟哌噻吨美利曲辛药物组合物及其制备方法，其公开使用了等量递增的方法制备该药物组合物，具体地，所述等量递增混合方式如下：取处方量氟哌噻吨，加入等量的美利曲辛，过筛、搅拌或运动混合，再取与混合物等量的美利曲辛继续混合，混合完毕后继续加入与混合物等量的美利曲辛混合，直至将全部处方量的美利曲辛与氟哌噻吨混合完毕。该方法虽然提高了产品的稳定性，但该等量递增方法制备的含有氟哌噻吨美利曲辛药物组合物的胶囊剂的均匀度很低，处方中氟哌噻吨和美利曲辛的用量相差很大，给原辅料的混合带来了困难，从而产品的均匀度很低，影响了该药物的疗效。

为了解决上述问题，急需开发一种成本低、操作方法简单且能够有效提高氟哌噻吨美利曲辛药物组合物均匀度的制备方法。

发明内容

本发明目的在于提供一种氟哌噻吨美利曲辛药物组合物的制备方法，主要解决现有氟哌噻吨美利曲辛药物组合物的制备方法制备的氟哌噻吨美利曲辛药物组合物的均匀度差的问题。

本发明的第一方面，提供一种氟哌噻吨美利曲辛药物组合物的制备方法，包括氟哌噻吨和美利曲辛混匀所得混合料再与任选存在的填充剂和/或崩解剂进行混匀的步骤，其中所述的氟哌噻吨和美利曲辛按如下方法进行混匀：在对冲气流粉碎下，将美利曲辛均匀地分批地加入到氟哌噻吨中进行混合。