[发明专利]二苯并氧杂环庚三烯类化合物在体外筛选或制备药物中的应用有效
申请号: | 201610091570.5 | 申请日: | 2016-02-18 |
公开(公告)号: | CN105534971B | 公开(公告)日: | 2019-02-12 |
发明(设计)人: | 许旭东;朱寅荻;余世春;吴海峰;马国需;朱乃亮;孙忠浩;李朋飞 | 申请(专利权)人: | 中国医学科学院药用植物研究所 |
主分类号: | A61K31/335 | 分类号: | A61K31/335;A61P9/10;C07D313/14 |
代理公司: | 北京康信知识产权代理有限责任公司 11240 | 代理人: | 赵囡囡;吴贵明 |
地址: | 100193 北*** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 氧杂环庚三烯类 化合物 体外 筛选 制备 药物 中的 应用 | ||
1.一种二苯并氧杂环庚三烯类化合物在体外筛选或制备用于治疗和/或预防缺氧复氧引起的心肌细胞损伤相关疾病的药物中的应用,其特征在于,所述二苯并氧杂环庚三烯类化合物为结构式(Ⅰ)所示的化合物或其药学上可接受的盐,
所述结构式(Ⅰ)如下:
其中,R1、R2和R3为-OH;R4为C1-C3羧基;
其中,所述缺氧复氧引起的心肌细胞损伤相关疾病包括心肌梗死和冠心病。
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述二苯并氧杂环庚三烯类化合物为结构式(Ⅱ)所示的化合物,所述结构式(Ⅱ)如下:
3.根据权利要求1或2所述的应用,其特征在于,所述药物为含有所述二苯并氧杂环庚三烯类化合物的提取物。
4.根据权利要求3所述的应用,其特征在于,所述提取物为风轮菜的地上部分的提取物。
5.根据权利要求1或2所述的应用,其特征在于,所述药物为含有所述二苯并氧杂环庚三烯类化合物的药物组合物。
6.根据权利要求5所述的应用,其特征在于,所述药物组合物包括含有所述二苯并氧杂环庚三烯类化合物的提取物,以及,可选地包括药学上可接受的载体或辅料。
7.根据权利要求2所述的应用,其特征在于,所述二苯并氧杂环庚三烯类化合物的制备方法包括:
用溶剂对风轮菜的地上部分进行回流提取,得到浸膏;
用第一萃取溶剂对所述浸膏进行第一次萃取,得到第一萃取物;
用第二萃取溶剂对所述第一萃取物进行第二次萃取,得到第二萃取物;
采用硅胶柱对所述第二萃取物进行柱层析,所述柱层析的过程中采用氯仿和甲醇的混合体系作为洗脱剂对所述第二萃取物进行梯度洗脱,梯度洗脱过程中所述洗脱剂中的氯仿和甲醇的体积比范围为100:0、100:3~9以及100:12~30;
采用C18色谱柱对氯仿和甲醇的体积比为100:9时的洗脱剂中所得到的洗脱液进行反相柱层析,用体积比为30:70~85:15的甲醇和水的混合液进行梯度洗脱,经薄层示踪合并相同组分,按洗脱顺序依次得到编号为1~44的44个流分;以及
利用甲醇对其中的第11个流分进行重结晶,得到所述二苯并氧杂环庚三烯类化合物。
8.根据权利要求7所述的应用,其特征在于,所述第一萃取溶剂选自石油醚、二氯甲烷或氯仿。
9.根据权利要求7所述的应用,其特征在于,所述第二萃取溶剂选自乙酸乙酯或正丁醇。
10.根据权利要求7所述的应用,其特征在于,对所述第二萃取物进行梯度洗脱时氯仿:甲醇的体积比依次为100:0、100:3、100:6、100:9、100:12、100:20以及100:30。
11.根据权利要求7所述的应用,其特征在于,用体积比为30:70~85:15的甲醇和水的混合液进行梯度洗脱时,甲醇和水的体积比依次为30:70、50:50、70:30以及85:15。
12.根据权利要求7所述的应用,其特征在于,所述回流提取过程中的溶剂为乙醇、水以及甲醇中的一种或几种,所述溶剂的体积为所述风轮菜地上部分质量的6~12倍;且所述回流提取过程中的提取次数为2~4次,每次的时间为1~3h。
13.根据权利要求7所述的应用,其特征在于,所述回流提取过程中的溶剂为乙醇、水以及甲醇中的一种或几种,所述溶剂的体积为所述风轮菜地上部分质量的6~12倍。
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