[发明专利]4-(取代苯胺基)喹唑啉衍生物二甲苯磺酸盐的多晶型物及其制备方法和用途

权利要求书

1.化合物I的多晶型物，其特征在于，所述多晶型物为晶型B或者晶型C，其中，所述晶型B，使用Cu-Kα辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射图谱在4.6°±0.2°，8.3°±0.2°，9.1°±0.2°，12.0°±0.2°，13.9°±0.2°，15.0°±0.2°，15.8°±0.2°，17.6°±0.2°，18.7°±0.2°，19.7°±0.2°，20.8°±0.2°，22.2°±0.2°，22.8°±0.2°，26.0°±0.2°处有特征峰；所述晶型C，使用Cu-Kα辐射，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射图谱在4.4°±0.2°，9.5°±0.2°，12.7°±0.2°，14.9°±0.2°，16.1°±0.2°，17.1°±0.2°，19.4°±0.2°，19.8°±0.2°，20.9°±0.2°，21.4°±0.2°，23.7°±0.2°，26.8°±0.2°处有特征峰；

2.根据权利要求1所述的多晶型物，其特征在于，所述晶型B具有基本如图4所示出的X-射线粉末衍射图谱。

3.根据权利要求1所述的多晶型物，其特征在于，所述晶型B在239.11～254.49℃熔融分解。

4.根据权利要求1所述的多晶型物，其特征在于，所述晶型B具有如图5所示的差示扫描量热图谱。

5.根据权利要求1所述的多晶型物，其特征在于，所述晶型C具有基本如图6所示出的X-射线粉末衍射图谱。

6.权利要求1-5任一项所述多晶型物的制备方法，包括如下步骤：

(1)化合物I晶型C的制备，其包括以下步骤：

将化合物I在加热回流条件下溶于四氢呋喃/水体系中，降温析晶，过滤，晾干，得化合物I晶型C；或者，

(2)化合物I晶型B的制备，其包括以下步骤：

将化合物I在加热回流条件下溶于乙醇/水体系中，降温析晶，过滤，晾干，得化合物I晶型D，将化合物I晶型D在60～150℃下烘干，得化合物I晶型B。

7.一种药物组合物，其包含权利要求1-5任一项所述的多晶型物，以及任选的一种或多种药学可接受的赋形剂。

8.权利要求1-5任一项所述的多晶型物在制备用于治疗和/或预防哺乳动物与受体酪氨酸激酶相关的疾病或病症的药物中的用途。

9.权利要求1-5任一项所述的多晶型物在制备用于治疗或辅助治疗和/或预防哺乳动物由受体酪氨酸激酶介导的肿瘤或由受体酪氨酸激酶驱动的肿瘤细胞的增殖和迁移的药物中的用途。

10.根据权利要求8或9所述的用途，其特征在于，所述哺乳动物为人。

11.根据权利要求8或9所述的用途，其特征在于，所述与受体酪氨酸激酶相关的疾病或病症、由受体酪氨酸激酶介导的肿瘤、或由受体酪氨酸激酶驱动的肿瘤细胞的增殖和迁移为erbB受体酪氨酸激酶敏感癌症。

12.根据权利要求11所述的用途，其特征在于，所述erbB受体酪氨酸激酶敏感癌症为EGFR或Her2高表达及EGF驱动的肿瘤。

13.根据权利要求12所述的用途，其特征在于，所述EGFR或Her2高表达及EGF驱动的肿瘤为实体肿瘤。

14.根据权利要求13所述的用途，其特征在于，所述实体肿瘤选自胆管、骨、膀胱、中枢神经系统、乳房、结直肠、胃、头、颈、肝、肺、神经元、食道、卵巢、胰腺、前列腺、肾脏、皮肤、睾丸、甲状腺、子宫、外阴的癌症。

15.根据权要求14所述的用途，其特征在于，所述中枢神经系统是指脑。