[发明专利]一种3位二羰基取代吲哚类化合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于吲哚衍生物的合成技术领域，具体涉及一种3位二羰基取代吲哚类化合物及其制备方法。

背景技术

吲哚杂环广泛存在于活性天然产物及药物分子结构中，其官能化是有机化合物及药物化学的重点研究领域之一。3位二羰基取代的吲哚类化合物是一类重要的活性天然产物和药物分子，具有抗寄生虫，抗动脉粥样硬化，抗癌、抗病毒等多种生物活性。截止目前，其制备方法主要由吲哚与草酰氯的傅-克反应，吲哚3位与α-胺基酮、芳香甲基酮及α-酮醛的氧化偶联反应，反应底物受到局限。β-羰基腈类化合物与吲哚通过串联反应制备3位二羰基取代吲哚类化合物未见报道，而此类化合物在活性天然产物的全合成及药物分子的多样性合成方面有广阔的应用前景。

发明内容

本发明解决的技术问题是提供了一种3位二羰基取代吲哚类化合物。

本发明解决的另一个技术问题是提供了一种3位二羰基取代吲哚类化合物的制备方法，该方法是将取代吲哚类化合物与β-羰基腈类化合物在4-氧-2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物（4-oxo-TEMPO）的作用下通过串联反应合成3位二羰基取代吲哚类化合物。

本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案：一种3位二羰基取代吲哚类化合物，其特征在于具有如下结构通式：

其中R₁为烷基、苯基、取代苯基、呋喃基或噻吩基；

R₂为氢、烷基或苄基；

R₃为氢、烷基或苯基；

R₄为氢、烷基、卤素、羟基或烷氧基。

进一步限定，所述的3位二羰基取代吲哚类化合物为下列化合物之一：

。

本发明所述的3位二羰基取代吲哚类化合物的制备方法，其特征在于具体步骤为：将取代吲哚类化合物1、β-羰基腈类化合物2与4-氧代-2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物4-oxo-TEMPO在金属铜盐的作用下，在酸性溶剂中通过一锅法多组分串联反应制得3位二羰基取代吲哚类化合物3，反应过程的方程式为：

。

进一步限定，所述的取代吲哚类化合物、β-羰基腈类化合物、4-氧代-2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物和金属铜盐的摩尔比为1:1-1.5:2-3:0.05-0.2。

进一步限定，所述的金属铜盐为CuCl、CuCl₂、CuBr、CuBr₂或Cu(OTf)₂。

进一步限定，所述的酸性溶剂为乙酸、丙酸或丁酸。

进一步限定，反应过程中的反应温度为25-100℃。

本发明通过取代吲哚类化合物与β-羰基腈类化合物通过串联反应合成了3位双羰基吲哚类化合物，为其进一步衍生化研究，合成含吲哚结构的药物分子奠定了基础。

具体实施方式

以下通过实施例对本发明的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。

分析仪器及试剂：核磁共振氢谱用Bruker ASCEND 400型核磁共振仪记录，化学位移d的单位为ppm。所有反应溶剂均按照常规方法进行纯化。柱层析用硅胶（200-300目）为青岛海洋化工分厂生产。薄层层析使用GF254高效板，为烟台化工研究所生产。制备型薄层层析板由自己制备，固定相采用GF254（HG/T2354-92）硅胶和羧甲基纤维素钠（800-1200）制备，分别为青岛海洋化工有限公司和中国医药（集团）上海化学试剂公司生产。所有溶剂均为分析纯试剂，所用试剂均购自国药集团化学试剂有限公司。采用碘、紫外荧光等方法显色。减压蒸除有机溶剂在旋转蒸发仪中进行。

实施例1

将原料化合物吲哚58.5 mg（0.5 mmol）、苯甲酰乙腈109 mg（0.75 mmol）、4-氧代-2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物255 mg（1.5 mmol）和CuCl 5 mg（0.05 mmol）溶于3 mL冰醋酸，将反应体系敞口25℃反应3小时，蒸去乙酸50 mL，加乙酸乙酯溶解残余物，用饱和碳酸氢钠溶液洗涤两次(10 mL×2)，分离有机层，无水硫酸钠干燥，过滤，旋蒸除去溶剂，柱色谱分离得到化合物3-1纯品108 mg（收率87%）。