[发明专利]一种乌苯美司中间体(2S,3R)-3-乙酰氨基-2-羟基-4-苯基丁酸的制备方法

权利要求书

1.一种乌苯美司中间体(2S,3R)-3-乙酰氨基-2-羟基-4-苯基丁酸的制备方法，其特征在于采用有机碱作为拆分试剂，从外消旋体(化合物1)中分离得到(2S,3R)-3-乙酰氨基-2-羟基-4-苯基丁酸(化合物1a)。所述的有机碱选自S-1-萘乙胺、(S)-1-(2-萘基)乙胺、L-苯甘氨醇、L-苯丙氨醇。所述的化合物1是由对映异构体(2S,3R)-3-乙酰氨基-2-羟基-4-苯基丁酸(化合物1a)和(2R,3S)-3-乙酰氨基-2-羟基-4-苯基丁酸(化合物1b)构成的。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于包含以下步骤：

1)将化合物1与有机碱在溶剂中混合成盐。

2)将步骤1)中得到的混合物冷却降温，使盐结晶析出，分离，得到化合物1a与有机碱的盐。

3)将步骤2)中所得到的盐溶于水溶液中，加入适量的酸，使化合物1a游离析出，分离，得到高纯度的(2S,3R)-3-乙酰氨基-2-羟基-4-苯基丁酸。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中所述的溶剂选自C₁～C₁₀的醇类、酯类、酮类、醚类、腈类、芳烃和烷烃中的一种或多种。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中所述的化合物1与有机碱的摩尔比为1:0.2～1:10.0，优选1:0.5～1:2。化合物1与溶剂的重量比为1:1～1:100，优选1:5～1:50。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1)中化合物1与有机碱在溶剂中混合的温度范围是0～150℃，优选20～120℃。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤2)中混合物的降温范围是-20～50℃，优选0～40℃。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤3)中所述的酸为质 子酸。