[发明专利]CD37抗体在CLL血液样品中的优良效力

权利要求书

1.一种CD37抗体，其用于治疗患有B细胞恶性肿瘤的高危患者。

2.一种CD37抗体或包含CD37抗体的药物组合物，其用于治疗患有B细胞恶性肿瘤的高危患者，优选地用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)高危患者。

3.一种CD37抗体或包含CD37抗体的药物组合物，其用于患有B细胞恶性肿瘤的高危患者的治疗方法，优选地用于慢性淋巴细胞白血病(CLL)高危患者的治疗方法。

4.根据权利要求1-3的CD37抗体，其中所述高危患者选自：氟达拉滨难治的患者，TP53功能障碍的患者，17p13缺失的患者，和不再对利妥昔单抗治疗发生响应的患者。

5.根据权利要求1-4的CD37抗体，其中所述高危患者的预期寿命中值为2-3年，特别是不超过2年。

6.根据权利要求1-5的CD37抗体，其中所述抗体是包含如下的抗体：

a.如SEQIDNO:2所示的可变重链内所含有的CDR，优选地所述CDR具有SEQIDNO:15，16或21，和17，和

b.如SEQIDNO:4所示的可变轻链内所含有的CDR，优选地所述CDR具有SEQIDNO:18，19和20。

7.根据权利要求1-6的CD37抗体，其中所述CD37抗体是一种如下限定的嵌合抗体：

a.可变重链包含如SEQIDNO:2所示的氨基酸序列，和

b.可变轻链包含如SEQIDNO:4所示的氨基酸序列，

其中恒定重链和恒定轻链优选地是人源的。

8.根据权利要求6的CD37抗体，其中所述抗体是人化抗体，由来自人抗体的支撑所述CDR的框架限定，并且其中恒定重链和恒定轻链来自人抗体。

9.根据权利要求6的CD37抗体，其中所述抗体具有包含SEQIDNO:5氨基酸序列的重链，且优选具有包含SEQIDNO:6氨基酸序列的轻链。

10.根据权利要求6的CD37抗体，其中所述抗体具有包含SEQIDNO:7氨基酸序列的重链，且优选具有包含SEQIDNO:8氨基酸序列的轻链。

11.根据权利要求6的CD37抗体，其中所述抗体具有包含SEQIDNO:9氨基酸序列的重链，且优选具有包含SEQIDNO:10氨基酸序列的轻链。

12.根据权利要求6的CD37抗体，其中所述抗体具有包含SEQIDNO:11氨基酸序列的重链，且优选具有包含SEQIDNO:12氨基酸序列的轻链。

13.根据权利要求6的CD37抗体，其中所述抗体具有包含SEQIDNO:13氨基酸序列的重链，且优选具有包含SEQIDNO:14氨基酸序列的轻链。

14.根据权利要求1-13的CD37抗体，其中所述B细胞恶性肿瘤选自：B细胞淋巴瘤、侵袭性B细胞淋巴瘤、霍奇金病、B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)、淋巴瘤、华氏巨球蛋白血症(也称作淋巴浆细胞淋巴瘤或免疫细胞瘤)、中枢神经系统淋巴瘤、白血病、急性淋巴细胞白血病(ALL)、慢性淋巴细胞白血病(CLL；也称作B细胞慢性淋巴细胞白血病BCLL)、毛细胞白血病、慢性成肌细胞白血病、骨髓瘤、多发性骨髓瘤、小淋巴细胞淋巴瘤、B细胞幼淋巴细胞白血病、淋巴浆细胞淋巴瘤、脾边缘区淋巴瘤、浆胞性骨髓瘤、孤立性骨浆细胞瘤、骨外浆细胞瘤、粘膜相关(MALT)淋巴组织结外边缘区B细胞淋巴瘤、结边缘区B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、外套细胞淋巴瘤、弥漫性大B细胞性淋巴瘤、纵隔(胸腺)大B细胞性淋巴瘤、血管内大B细胞性淋巴瘤、原发性渗出性淋巴瘤、伯基特氏淋巴瘤/白血病、灰区淋巴瘤、恶性潜能未定型B细胞增生、淋巴瘤样肉芽肿病和移植后淋巴增生性疾病，其中所述B细胞恶性肿瘤优选地是CLL。

15.一种用于治疗B细胞恶性肿瘤的方法，包括向有此需要的高危或超高危患者给药治疗有效量的

a.根据权利要求1-14的CD37抗体，或

b.包含CD37抗体的药物组合物。