[发明专利]用于治疗眼、耳或鼻感染的包含非那沙星的组合物和方法

说明书

本申请是母案为中国发明专利申请201080029815.2的分案申请。

有关申请的交叉引用

该申请按照35U.S.C.§119U.S.要求2009年7月2日提交的临时专 利申请号61/222,625的优先权，通过援引将其全部内容并入本文。

技术领域

本发明一般地涉及用于治疗眼、耳或鼻障碍的方法。本发明特别涉 及用包含非那沙星或非那沙星衍生物的组合物治疗眼、耳、或鼻感染。

发明背景

对常规的抗微生物剂治疗的微生物抗性是医学从业者持续存在的 忧虑。抗性问题没被克服，都需要稳定供给用于治疗微生物感染的新疗 法以便抵消使得常规治疗效果降低或者在某些情况下使其无效的微生物 突变效果。尤其是，对喹诺酮抗生素的抗性越来越受关注。

喹诺酮抗生素已知具有希望的抗微生物特性。例如，用于治疗眼、 耳和鼻病症的喹诺酮化合物公开于U.S.专利号6,716,830，通过援引将其 全部内容并入本文。

非那沙星已被描述用于治疗胃螺杆菌(H.pylori)感染。Buissonniere 等人,"Antimicrobialactivityofanewfluoroquinolone,finafloxacin, againstH.Pyloriincomparisontolevofloxacin"Helicobacter,Vol. 13(5):465,Oct.2008；Matzke等人的美国专利号6,133,260。其中并未描 述非那沙星的眼、耳和鼻施用。

作为其许多应用之一，使用具有抗微生物特性的组合物对治疗眼感 染比如结膜炎很重要。结膜炎能够由各种微生物引起，绝大多数情况是 由于细菌和/或病毒。不幸地，结膜炎症状并不特异于传染性物的病原学， 而是需要大量测试以确定致病因素或微生物。由于受感染影响的敏感组 织，需要仔细选择用于治疗结膜炎的适当试剂。鉴于上述的治疗困难， 需要用于治疗结膜炎的组合物，其具有广谱抗微生物特性、良性毒理学 特征和/或防止触染性试剂传播的特征。

耳感染比如具有鼓膜造孔术管(AOMT)的急性外耳炎(AOE)和急 性中耳炎优选用局部的抗微生物组合物治疗，原因是使用口部抗微生物 药带来全身性副作用风险，且有时候会无法根除所述感染并可能发展抗 药性菌株。近年来观察到葡萄球菌和假单胞菌(耳感染的最常见原因)的 喹诺酮抗性菌株的稳定增加。在某些领域，分离自耳感染的假单胞菌菌 株中一多半是喹诺酮抗性的。参见Ballenger’sOtorhinolaryngology: HeadandNeckSurgery,Snow,J.等人,第194页,(2009)。此外，外耳一 般是酸性环境由于存在耳垢。相应地，需要在低pH有效的治疗耳感染 的额外局部组合物。

发明概要

本发明涉及治疗眼、耳和鼻障碍的组合物，其包含非那沙星或其药 学上可接受的盐，衍生物，对映体，或水合物。在优选的实施方式中， 所述组合物用于治疗眼、耳、和鼻感染，特别是由各种细菌种类引起的 感染。优选的非那沙星组合物具有酸性pH，其提供增加的抗微生物效 力。额外地，本发明涉及用于治疗感染的眼、耳或鼻组织的方法，包括 用包含非那沙星的组合物治疗感染的组织。

本发明的组合物和方法用于治疗急性耳感染，特别外耳道的那些比 如具有鼓膜造孔术管(AOMT)的急性外耳炎(AOE)和急性中耳炎。由于 存在耳垢，外耳环境一般具有酸性pH。发明人出乎意料地发现，在酸 性pH测试的情况下，包含非那沙星的组合物一般比其它喹诺酮组合物 对耳感染中一般存在的微生物更为有效。在用于局部治疗外耳感染的情 况下，本发明的非那沙星组合物还具有关于内耳毒性的低潜力。相应地， 本发明的组合物和方法很适合局部治疗耳感染。

某些非那沙星组合物提供增加的抗微生物活性并且可以用来治疗 喹诺酮抗性微生物导致的感染。所述增加的活性据信源于非那沙星相对 其它抗生素增加的效能和更佳的穿透特征的组合。眼用非那沙星组合物 特别适合用于局部治疗眼感染。所述组合物能够在中性pH配制，并且 保留其对普通眼病原体比如金黄色葡萄球菌的效力。