[发明专利]一种无溶剂制备不饱和脂肪酰乙醇胺化合物的方法

说明书

技术领域

本发明属于化学合成技术领域，涉及一种无溶剂制备不饱和脂肪酰乙醇胺化合物 的方法，尤其是涉及一种无溶剂绿色经济的不饱和脂肪酰乙醇胺化合物的制备方法，且该 方法适用于中试产业化生产制备。

背景技术

物质生活条件的改善和生活方式的改变，导致营养代谢疾病发病率在不断地上 升，如糖尿病、肥胖症、高血压、II型糖尿病、异常脂血症、以及冠心病、动脉粥样硬化等严重 威胁人类健康(胡璐，心血管病学进展，2011，32，397-400)。近年来的研究发现，深海鱼油是 深海鱼类体内提炼出来的油脂统称，因其富含营养价值极高的二十碳五烯酸（EPA）和二 十二碳六烯酸（DHA）而备受关注。现代药理学研究揭示，EPA在人体内可以疏通血管，清 除血液中堆积的脂肪，预防血栓、心梗和中风；而DHA可以促进神经细胞生长发育，具有降 血脂、抑制血小板聚集等效应，对心血管病有防治作用，还有调解神经回路的传导作用，有 助于增强记忆力、集中注意力，预防老年痴呆等功效。而不饱和脂肪酸醇胺是一类重要的海 洋生物活性衍生物(D·皮诺梅里，中国专利，2004，公开号CN1523982A；杨静玉，中国药理 学通报，2000，16，1-4)，在降低高血脂方面具有独特的效果，副作用小，潜在着巨大的应 用前景。

已报道的不饱和脂肪酰胺的合成方法主要是：鱼油或藻油甘油酯在强碱作用下， 首先进行皂化反应得到游离不饱和脂肪酸，然后不饱和脂肪酸与脂肪胺进行缩合反应。这 种方法要经过两个步骤才能得到目标产物，合成工艺相对复杂，反应条件比较苛刻，同时， 还需要大量的有机溶剂作为溶媒，成本高，产生大量废液，对环境不友好。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种反应条件温和、制备环境友好的 无溶剂制备不饱和脂肪酰乙醇胺化合物的方法。

为实现上述目的，本发明的解决方案是：

一种无溶剂制备不饱和脂肪酰乙醇胺化合物的方法，其加热的条件下，鱼油与乙醇胺 直接发生酰胺化反应生成不饱和脂肪酰乙醇胺，再经过尿素包合，水洗粗产物即得目标产 物，化学反应如下：

所述加热条件其温度是60-80℃。

所述加热时间是6-12小时。

所述鱼油反应原料是10kg，鱼油与乙醇胺的质量比是(0.3-0.4)：1.0。

所述尿素包合，甲醇与尿素质量比(0.20-0.25)：1.0，其方法是尿素溶于甲醇中， 再加入鱼油与乙醇胺的反应液进行包合去除饱和的脂肪酰乙醇胺。

所述水洗粗产物，其方法是在不饱和脂肪酰乙醇胺粗产物中加入15-20升纯水再 用15-20升乙酸乙酯进行萃取，有机相无水MgSO₄干燥，过滤，减压浓缩，即得目标产物不饱 和脂肪酰乙醇胺化合物。

所述R为二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸或二十碳四烯酸的不饱和脂肪链。

本发明与现有的制备方法相比具有的优点如下：

1、本发明的方法是一步酰胺化反应且未添加任何有机溶剂或水溶剂溶媒，该方法避免 使用各种有机或水溶媒，减少了制备过程中废液的产生，对环境友好是绿色经济的化学反 应。

2、本发明的方法操作简单，反应条件温和，能耗低，具备一批次制备10公斤级别的 中试规模化生产能力，可应用于规模产业化生产制备。

附图说明

图1为本发明方法制备的不饱和脂肪酰乙醇胺化合物的红外谱图。

具体实施方式

本发明揭示了一种无溶剂制备不饱和脂肪酰乙醇胺化合物的方法，其是在加热温 度60-80℃，加热时间是6-12小时将鱼油与乙醇胺直接发生酰胺化反应生成不饱和脂肪酰 乙醇胺，鱼油反应原料是10kg，鱼油与乙醇胺的质量比是(0.3-0.4)：1.0；再经过尿素包合， 甲醇与尿素质量比(0.20-0.25)：1.0，具体是尿素溶于甲醇中，再加入鱼油与乙醇胺的反 应液，放置至室温，置于冻库过夜；去除白色尿素结晶固体，滤液减压去除甲醇，所得粘稠液 加入纯水、乙酸乙酯萃取，有机相无水MgSO₄干燥，过滤，减压浓缩，即得目标产物不饱和脂 肪酰乙醇胺化合物。化学反应如下：

其中R为二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸或二十碳四烯酸的不饱和脂肪链。