[发明专利]抗人CCR7抗体、杂交瘤、核酸、载体、细胞、医药组合物和抗体固定化担载体

说明书

本发明的课题在于提供作为组织的纤维化或癌的治疗药有用的新型的抗人CCR7抗体、以及含有该抗人CCR7抗体的医药组合物等。提供一种抗人CCR7抗体，其为与人CCR7的细胞外结构域特异性结合的抗人CCR7抗体，具有包含序列编号7、17、27、37、47、57、67或77所示的氨基酸序列的重链CDR3。还提供一种具有包含序列编号5～10、15～20、25～30、35～40、45～50、55～60、65～70或75～80所示的氨基酸序列的重链CDR1～3和轻链CDR1～3的抗人CCR7抗体。优选具有阻断通过刺激CCR7配体而产生的CCR7依赖性细胞内信号传导机制的活性。本发明的抗人CCR7抗体能够作为组织的纤维化或癌的治疗药的有效成分使用。

本申请是中国申请号为201180056955.3、发明名称为“抗人CCR7抗体、杂交瘤、核酸、载体、细胞、医药组合物和抗体固定化担载体”且申请日为2011年9月27日的专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及抗人CCR7抗体、杂交瘤、核酸、载体、细胞、医药组合物以及抗体固定化担载体，更详细而言涉及与人CCR7的细胞外结构域特异性结合的抗人CCR7抗体、生产该抗体的杂交瘤、编码该抗体的重链可变区或轻链可变区的核酸、具有该核酸的载体、具有该载体的细胞、包含该抗体的医药组合物以及将该抗体固定化得到的抗体固定化担载体。

背景技术

趋化因子是调节各种细胞的游走或细胞功能的细胞因子。趋化因子及其受体的功能异常成为自身免疫性疾病、急性和慢性炎症、癌这样的各种疾病的原因。目前为止，进行了控制趋化因子及其受体的活性的药剂的开发，并得到临床应用，但是难以说充分地解决了问题。

为了表现特定的趋化因子调节细胞的游走或细胞功能的这样的活性，需要趋化因子选择性地与细胞膜受体结合。已经发现了约20种趋化因子受体，任何一种趋化因子受体均为与三聚体G蛋白质结合的7次膜贯通型蛋白质(GPCR)。当趋化因子与受体结合时，就使得三聚体G蛋白质的Gα单位游离。其结果，使细胞内的Ca浓度上升，或者使phosphatidylinositol 3-kinase(PI3K)(磷脂酰肌醇3激酶)、small Rho GTPases路径或其他路径活化而体现功能。任何一种趋化因子受体都由相对选择性的趋化因子进行活化，但蛋白质的一级结构或细胞内的活化结构非常类似。因此，选择性地阻断特定的趋化因子受体的功能并不容易。生理的以及病态的各趋化因子和趋化因子受体 的功能表达是通过各个蛋白质在特定的细胞或组织中在特定的时期(炎症时)表达来控制的(非专利文献1)。

人CC模体受体7(CC MOTIF,RECEPTOR 7；别名：EBI1、CMKBR7；以下，称为“CCR7”。)最初作为因埃-巴二氏(EPSTEIN-BARR)病毒感染而在淋巴球中选择性地表达的GPCR而被发现(非专利文献2)。其后得知，CCR7是CCL19(别名：ELC)以及CCL21(别名：SLC、EXODUS 2)的选择性的趋化因子受体。CCR7在生理的条件下，在CD4阳性T细胞(Th1、Th2、Treg细胞)、成熟树状细胞、B细胞这样的细胞中相对选择性地表达。已知这样的细胞经由CCR7被导引至炎症部位等的病灶，炎症反应或免疫反应亢进。另外，CCR7异常活化是造成自身免疫性疾病、急性以及慢性炎症后的纤维症、癌转移这样的各种疾病的原因。

人CCR7的氨基酸序列和基因的碱基序列已知(例如，GenBank:EAW60669.1)。

炎症是组织对于损伤或感染的防御反应。对各种炎症刺激进行应答，炎症性分子(趋化因子或细胞因子)的表达亢进持续，促进嗜中性粒细胞以及单核细胞的浸润。进而当炎症反应亢进时，T以及B淋巴球流入而疾病状态转入慢性。另一方面，在炎症的消退阶段，发生由过剩的白血球的细胞凋亡或组织巨噬细胞引起的吞噬作用，可见由间质细胞(例如纤维芽细胞)进行的损伤组织的修复。