[发明专利]一种高选择性合成碘苯类化合物的方法

说明书

本发明涉及一种温和无过渡金属存在下合成碘苯类化合物的方法，所述方法为在氧化剂作用下，将苯基三甲基硅烷类化合物与碘化剂直接反应获得；所述氧化剂为1‑氯甲基‑4‑氟‑1,4‑二氮杂双环[2.2.2]辛烷二(四氟硼酸)盐。本发明所述方法原料简单，反应可适底物范围广，合成简单，反应条件温和，反应时间短，产率高，副产物少，解决了现有技术中反应温度高，成本高，产物难以分离等问题，为碘苯类芳香族有机合成中间体的制备提供了一条理想的合成方法。

技术领域

本发明属于有机及药物合成技术领域，更具体地，涉及一种高选择性合成碘苯类化合物的方法。

背景技术

碘苯类及含有多种不同卤素基团(氯，溴，碘)的芳香族有机合成中间体，能够作为不同活性基团反应合成多种取代官能团化合物，在医药、农药以及材料等领域有着广泛应用，其合成与应用极具研究价值(Coordin.Chem.Rev.,2004,248,2337-2364)。例如以碘苯衍生物为原料，三甲基硅烷氰基甲烷为氧化剂，与一氧化碳在钯的催化剂、ZnF₂和CuBr₂的作用下合成苯甲酰乙腈衍生物(Organic Letters,2012,14,118-1121)。

碘苯类化合物的合成方法有很多种，例如：芳胺的重氮盐与碘试剂反应得到碘苯类化合物(Chem.Rev.1988,88,765-792)。芳烃的碘化也是制备碘代芳烃的有效方法之一(Curr.Org.Synth.,2013,10,265-287)。从反应机理方面来看，一种是碳氢键活化的方式，例如：在三价铑化合物的催化下，2-苯基吡啶中苯环能够通过碳氢键活化的方式进行碘化(J.Am.Chem.Soc.2012，134，8298-8301)。另一种是较为常见的亲电卤化方式，然而分子碘在一般的情况难于直接和芳烃进行亲电反应，需要较强的碘正离子等价物，但是这些碘化试剂一般具有较高的价格，难以在工业化中大规模化应用，而且选择性不高，难以控制反应的进行，对于官能团的耐受性差等缺点。

发明内容

本发明根据目前现有技术碘苯类化合物合成中的不足，提供了一种高选择性合成碘苯类化合物的方法。

本发明的技术目的通过以下技术方案实现：

本发明提供了一种高选择性合成碘苯类化合物的方法，所述方法为在氧化剂作用下，将苯基三甲基硅烷类化合物与碘化剂在常温下直接反应获得；

所述氧化剂为1-氯甲基-4-氟-1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷二(四氟硼酸)盐(Selectfluor)。

所述碘苯类化合物结构通式为所述R₁包括氢、磺酸酯基、烷基、烷氧基、卤基或硝基；

所述R₁中任意一个或多个氢独立地被R₂取代，所述R₂选自卤基或C_1～3烷基。

进一步地，所述R₁包括氢、磺酸酯基、C_1～6烷基、C_1～6烷氧基、卤基或硝基；

本发明碘苯合成反应中，在氧化剂Selectfluor高效催化作用下，将碘化剂原位氧化为具有亲电活性的碘正离子，在常温的条件下，对苯环上的三甲基硅基高选择性氧化得到碘基取代的碘苯类化合物。

优选地，所述苯基三甲基硅烷类化合物与碘化剂和氧化剂的反应摩尔比为1:1：(1～3)。

优选地，所述苯基三甲基硅烷类化合物与碘化剂和氧化剂的反应摩尔比为1:1：2。

优选地，所述碘化剂为I₂、NaI、KI和碘乙酸乙酯中的一种或多种。

优选地，所述反应时间为5～30min。

优选地，所述反应在乙腈中进行。