[发明专利]一种粉防己碱液晶纳米粒眼用制剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种粉防己碱液晶纳米粒眼用制剂及其制备方法，制备方法为：(1)取脂质材料，稳定剂，粉防己碱，加入溶剂无水乙醇，加热溶解，减压旋蒸，除尽乙醇，得均一油相；(2)将促渗剂和阳离子材料加入蒸馏水中搅拌至完全溶解，得到水相；(3)将水相加入油相中，剪切分散，冷却至室温，得到初乳；(4)将初乳超声，即得粉防己碱液晶纳米粒眼用制剂；本发明的制剂具有巨大的膜表面积，载药能力强；具有良好的生物相容性。具有较高的生物黏附性。长期稳定性较高。能够减少给药次数，提高患者用药的依从性。具有包封并保护药物、增加溶解度、提高稳定性和促进药物吸收的作用。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及粉防己碱液晶纳米粒眼用制剂及其制备方法。

背景技术

白内障是眼睛内晶状体发生混浊，由透明变成不透明，阻碍光线进入眼内，从而影响了视力。初期混浊对视力影响不大，而后渐加重，明显影响视力甚至失明。在世界范围内白内障是致盲的首要病因，现在世界上大约有2000万人是由于白内障而致盲，另有1亿白内障患者需要手术恢复视力，在大多数的非洲和亚洲国家，白内障至少占盲人的一半。现代药理学研究表明，粉防己碱是天然的非选择性钙离子通道阻滞剂，具有很强的抗炎、抗氧化、抗纤维化、降低眼压、免疫抑制作用。在抑制眼部炎症反应，防治白内障、青光眼、增生性玻璃体视网膜病变、视网膜母细胞瘤等眼病中显示广阔的应用前景。

随着生物药剂学的发展和眼部药代动力学研究的不断深入，大量研究结果表明，传统的眼用制剂如滴眼液、敷眼剂、洗眼液、眼膏等，存在药物剂量损失大、视觉敏锐性差、生物利用度低等问题。特别是对于需要长期治疗的眼病，即使反复使用也难以达到长效目的，使用高浓度药物还可能引起眼部刺激性和全身毒性反应。

发明内容

本发明的目的在于增加粉防己碱的角膜透过率且延长药物在眼部的滞留时间，提高药物在眼部的生物利用度的一种粉防己碱液晶纳米粒眼用制剂。

本发明的第二个目的是提供一种粉防己碱液晶纳米粒眼用制剂的制备方法。

本发明的技术方案概述如下：

一种粉防己碱液晶纳米粒眼用制剂的制备方法，包括如下步骤：

(1)取脂质材料，稳定剂，粉防己碱，加入溶剂无水乙醇，加热至60-80℃，在搅拌下溶解，减压旋蒸，除尽乙醇，得均一油相；

(2)将促渗剂和阳离子材料加入蒸馏水中搅拌至完全溶解，得到水相；

(3)将水相加入油相中，在5000-20000r·min^-1剪切分散，冷却至室温，得到初乳；

(4)将初乳超声3-10min，即得粉防己碱液晶纳米粒眼用制剂；

按重量，所述脂质材料，稳定剂、粉防己碱、阳离子材料和蒸馏水依次为29-42份，3-5份、1份、3-5份和3-5份，所述促渗剂为脂质材料，稳定剂，粉防己碱，阳离子材料和蒸馏水总重量的0.05％-0.2％。

脂质材料优选为单油酸甘油酯、甘油单亚油酸酯、二甘油油酸酯、磷脂酰乙醇胺、二亚油酰磷脂酰乙醇胺、1-棕榈酰-2-油酰磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、植烷三醇、Tween-80中的一种或几种。

稳定剂优选为普朗尼克F127和聚乙烯醇中的一种或两种混合物。

阳离子材料优选为羧甲基壳聚糖，十八烷基羧甲基壳聚糖季铵盐和羟丙基壳聚糖中的一种或几种。

渗透促进剂优选为Gelucire 44/14、Labrasol和Solutol HS 15中的一种或几种混合物。

上述方法制备的粉防己碱液晶纳米粒眼用制剂。

本发明的优点：