[发明专利]医药制剂有效
申请号: | 201610104236.9 | 申请日: | 2012-11-21 |
公开(公告)号: | CN105708819B | 公开(公告)日: | 2020-12-29 |
发明(设计)人: | D·维尔玛;Y·克里斯纳马哈里;沈晓宏;H·李;P·李;R·辛格;L·谭 | 申请(专利权)人: | 诺华股份有限公司 |
主分类号: | A61K9/48 | 分类号: | A61K9/48;A61K9/20;A61K31/506;A61K47/38;A61P35/00 |
代理公司: | 上海专利商标事务所有限公司 31100 | 代理人: | 余颖 |
地址: | 瑞士*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 医药 制剂 | ||
1.一种固体口服医药制剂,其包含:
内相,其是包含无定形N-[(2S)-1-({4-[3-(5-氯-2-氟-3-甲基磺酰氨基苯基)-1-(丙-2-基)-1H-吡唑-4-基]嘧啶-2-基}氨基)丙-2-基]氨基甲酸甲酯、亲水性粘合剂和表面活性剂的固态分散体,所述亲水性粘合剂选自共聚维酮、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基纤维素、甲基丙烯酸酯共聚物、聚环氧乙烷、HPMC醋酸丁二酸酯和HPMC邻苯二甲酸酯,并且所述表面活性剂选自泊洛沙姆类、十二烷基硫酸钠、Tween 80、山梨糖醇、聚山梨醇酯20、维生素E TPGS和聚乙二醇;和
外相,其包含酸化剂、填充剂、崩解剂、助流剂与润滑剂,其中所述酸化剂选自柠檬酸、琥珀酸、马来酸、酒石酸、苹果酸和己二酸,所述填充剂选自乳糖、麦芽糊精、甘露糖醇、微晶纤维素、预糊化淀粉和蔗糖酯,所述崩解剂选自交联聚维酮、交联羧甲纤维素钠、淀粉羟乙酸钠、微晶纤维素和预糊化淀粉,所述助流剂选自胶体二氧化硅、滑石粉、硬脂酸镁和甘露糖醇,并且所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸钙、单硬脂酸甘油酯、氢化蓖麻油、月桂基硫酸钠、硬脂基富马酸钠、硬脂酸、硬脂酸锌、滑石粉、微晶纤维素和蔗糖酯;
其中所述内相包含5重量%至40重量%的无定形N-[(2S)-1-({4-[3-(5-氯-2-氟-3-甲基磺酰氨基苯基)-1-(丙-2-基)-1H-吡唑-4-基]嘧啶-2-基}氨基)丙-2-基]氨基甲酸甲酯、50重量%至80重量%的亲水性粘合剂和5重量%至20重量%的表面活性剂;并且
所述外相包含10重量%至40重量%的所述酸化剂、20重量%至40重量%的所述填充剂、1重量%至15重量%的所述崩解剂、1重量%至5重量%的所述助流剂和1重量%至5重量%的所述润滑剂。
2.如权利要求1所述的固体口服医药制剂用于制备治疗增殖性疾病的药剂的用途。
3.如权利要求2所述的固体口服制剂的用途,其中所述疾病对B-RAF的抑制有反应。
4.如权利要求3所述的用途,其中所述疾病的特征在于B-RAF突变。
5.如权利要求2所述的用途,其中所述疾病为黑色素瘤或结肠直肠癌。
6.一种固体口服医药制剂,其包含:
内相,其是包含无定形N-[(2S)-1-({4-[3-(5-氯-2-氟-3-甲基磺酰氨基苯基)-1-(丙-2-基)-1H-吡唑-4-基]嘧啶-2-基}氨基)丙-2-基]氨基甲酸甲酯,共聚维酮和Poloxamer188或山梨糖醇的固态分散体;和
外相,其包含琥珀酸、微晶纤维素、交联聚维酮、胶体二氧化硅和硬脂酸镁;
其中所述内相包含5重量%至40重量%的无定形N-[(2S)-1-({4-[3-(5-氯-2-氟-3-甲基磺酰氨基苯基)-1-(丙-2-基)-1H-吡唑-4-基]嘧啶-2-基}氨基)丙-2-基]氨基甲酸甲酯,50重量%至80重量%的共聚维酮,5重量%至20重量%的Poloxamer 188或山梨糖醇;并且
所述外相包含2重量%至60重量%的琥珀酸、30重量%至70重量%的微晶纤维素、5重量%至20重量%的交联聚维酮、0.5重量%至5重量%的胶体二氧化硅和0.5重量%至5重量%的硬脂酸镁。
7.如权利要求6所述的固体口服医药制剂,其包含80:20至40:60比率的所述内相和所述外相的掺合物。
8.如权利要求7所述的固体口服医药制剂,其包含75:25至50:50比率的所述内相和所述外相的掺合物。
9.如权利要求8所述的固体口服医药制剂,其包含10mg、25mg、50mg、或100mg的无定形N-[(2S)-1-({4-[3-(5-氯-2-氟-3-甲基磺酰氨基苯基)-1-(丙-2-基)-1H-吡唑-4-基]嘧啶-2-基}氨基)丙-2-基]氨基甲酸甲酯。
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