[发明专利]不对称芳香二硫醚类化合物作为病毒3C蛋白酶抑制剂在制备抗病毒药物中的应用

说明书

本发明公开了一种不对称芳香二硫醚类化合物作为病毒3C蛋白酶抑制剂在制备抗病毒药物中的应用。所述化合物的结构式如式I或式Ⅱ所示，式I中，R1表示苯环上的单取代基或多取代基，R1独立地选自‑NO2、C1‑C3烷基、C1‑C3烷氧基、R’OCO‑和与苯环直接稠合构筑得到的稠环，其中R’表示C1‑C3烷基；R2表示H或碳原子数为1~3的酰基，R3表示H或C1‑C3烷基；式Ⅱ中，X表示NH或S；R4表示苯环上的单取代基或多取代基，R1独立地选自‑NO2、C1‑C3烷基和卤素；R5表示H或R’’OCO‑，其中R’’表示C1‑C3烷基；R6表示H或R’’’CONH‑，其中R’’’表示C1‑C3烷基。本发明不对称芳香二硫醚类化合物可以通过抑制CVB3 3C活性，在细胞水平上产生CVB3病毒抑制效果，具有良好的抗病毒药物应用前景。

技术领域

本发明涉及不对称芳香二硫醚类化合物作为病毒3C蛋白酶抑制剂在制备抗病毒药物中的应用，具体涉及对柯萨奇病毒(Coxsackie virus)B3亚型(CVB3)的3C蛋白酶有较强抑制效果的不对称芳香二硫醚类化合物。

背景技术

病毒性心肌炎(Viralmyocarditis)是一种严重威胁人类的感染性疾病。柯萨奇病毒属于小RNA病毒科(Picornaviridae)，能够导致重症心肌炎和神经系统疾病，严重危害人类，特别是婴幼儿的生命健康。现已发现，该病毒的3C蛋白酶在其复制及侵染宿主的过程中发挥重要作用，而且人体中没有其同源基因，因此是一个理想的药物设计靶点(Esfandiarei and McManus,Molecular Biology and Pathogenesis of ViralMyocarditis.Annual Review of Pathology:Mechanisms of Disease,2008.3(1):p.127-155.)。人类鼻病毒(human rhinovirus)的特异性抑制剂—芦平曲韦(rupintrivir)，就是由此诞生的一种肽类药物(AK Patick,et al,In Vitro Antiviral Activity of AG7088,a Potent Inhibitor of Human Rhinovirus 3C Protease.Antimicrobial Agents&Chemotherapy,1999.43(10):p.2444-50)，它具有与3C蛋白酶底物相似的空间构型，因而能够同底物竞争性地与酶结合，发挥对酶的抑制作用。但目前对3C蛋白酶抑制剂的研究主要局限于这种肽类化合物，化合物结构类型相对单一，而且尚无专门针对心肌炎病毒3C蛋白酶的药物。目前尚未有关于不对称芳香二硫醚类化合物作为心肌炎病毒3C蛋白酶的抑制剂的任何报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种不对称芳香二硫醚类化合物作为病毒3C蛋白酶抑制剂在制备抗病毒药物中的应用，不对称芳香二硫醚类化合物对小RNA病毒的3C蛋白酶具有很好的抑制活性，并且在细胞水平上对几种能引起感染的病毒具有较强的抑制活性。