[发明专利]一种盐酸沙拉沙星中药提取物脂质体及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及兽药技术领域，具体涉及一种盐酸沙拉沙星中药提取物脂质体及其制备方法。

背景技术

近年来，由于抗微生物药物的大量及不合理应用，大多数细菌产生了耐药性，这导致药物临床疗效的降低，甚至无效，感染畜禽的发病率和死亡率明显升高，造成了严重的经济损失。同时，由于劳动力成本的不断提高，畜禽养殖和兽医临床上，亟需缓释长效和治疗效果好的药物。

盐酸沙拉沙星（Sarafloxacin hydrochloride）是动物专用的第三代氟喹诺酮类抗菌药物，具有抗菌谱广，抗菌活性强，对革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌及霉形体等均表现出良好的抗菌作用，尤其是对大肠杆菌、沙门氏菌、克雷伯氏菌、变形杆菌、多杀性巴氏杆菌、弯曲杆菌等肠杆菌。盐酸沙拉沙星吸收迅速，代谢快，几乎无残留，与许多抗菌药物无交叉耐药现象。内服和注射后吸收迅速，血清和组织中浓度显著高于对大多数病原菌的最小抑菌浓度值，体内分布广泛，表观分布容积大，口服生物利用度较高，主要用于敏感菌引起的畜禽消化系统、呼吸系统、泌尿道感染和霉形体病的治疗。但盐酸沙拉沙星溶解度小，化学稳定性差，有引湿性。目前，临床常用的剂型主要有盐酸沙拉沙星注射剂、散剂，现有的剂型限制了其使用及药效的发挥。

脂质体是一种双分子层微胶囊，作为一种新型药物制剂，不但能提高药物的溶解性、稳定性，降低药物毒性，还可将药物包裹后定向送到病变部位，提高药物组织器官的靶向性，延长体内代谢时间，减少临床使用次数，提高药物的治疗效果。尚无关于盐酸沙拉沙星脂质体方面的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种包封率高、稳定性好、半衰期长及生物利用度高的盐酸沙拉沙星中药提取物脂质体。

本发明的另一目的在于提供了该盐酸沙拉沙星中药提取物脂质体的制备方法。

本发明的目的是通过如下技术方案实现的：

一种盐酸沙拉沙星中药提取物脂质体，是由以下重量份的原料组成的：

盐酸沙拉沙星 50-100份

中药提取物 1-50份

注射用大豆油 50-120份

磷脂 200-500份

胆固醇 60-150份

维生素E5-20份

冻干保护剂 100-250份；

所述中药提取物是由以下方法制备得到的：称取中药，粉碎机粉碎，过60-100目筛，混合均匀，置于多功能超声提取机，按1：8-20比例加入纯化水，浸泡1-2h，加热至50-100℃，在200-400W条件下，超声提取0.25-1.0h，提取2-3次，合并提取液，过滤，干燥，即得中药提取物；

所述中药为竹叶柴胡、布渣叶和石见穿中的一种；

所述磷脂为蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂和氢化大豆磷脂中的一种；

所述冻干保护剂为聚乙烯吡咯烷酮或甘露醇。

优选的一种盐酸沙拉沙星中药提取物脂质体是由以下重量份的原料组成的：

盐酸沙拉沙星 70-80份

中药提取物 20-30份

注射用大豆油 70-100份

磷脂 300-400份

胆固醇 100-120份

维生素E10-18份

冻干保护剂 150-200份。

优选的，中药为竹叶柴胡。

一种盐酸沙拉沙星中药提取物脂质体的制备方法，是由以下方法制备得到的：

1）将盐酸沙拉沙星微粉化，过100-300目筛，得盐酸沙拉沙星微粉；

2）将盐酸沙拉沙星微粉、中药提取物分散到注射用大豆油中，加入磷脂、胆固醇和维生素E，混合均匀，加入有机溶剂500-2000mL，水浴加热至60-80℃，搅拌使其溶解后置于旋转蒸发仪上旋转蒸发至成膜，减压除去有机溶剂，得盐酸沙拉沙星中药提取物膜；

3）将冻干保护剂溶于500-1000mLpH值为7.0-8.0磷酸盐缓冲溶液，混合均匀，得冻干保护液；

4）将冻干保护液加至盐酸沙拉沙星中药提取物膜中，旋转搅拌，水化，取出脂质体混悬液置于600-1500 bar高压均质3-6次，过0.8μm微孔滤膜，冷冻干燥，即可制得盐酸沙拉沙星中药提取物脂质体。

所述有机溶剂为无水乙醇、丙酮、异丙醇和氯仿中的一种。

所述水化的温度为40-70℃，水化时间为15-40min。

本发明的有益效果：