[发明专利]3;4-二羟基苯乙醇贝特羧酸酯类化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了3,4‑二羟基苯乙醇贝特羧酸酯类化合物及其制备方法和应用，属于生物医药技术领域。该化合物与贝特羧酸具有较大差异，但仍然具有降脂活性，并且同时降低TC、TG。此外，还能抗氧化应激保护血管内皮损伤等作用。本发明还公开了3,4‑二羟基苯乙醇贝特羧酸酯类化合物的制备方法，以3,4‑二羟基苯乙醇、溴苄和碳酸钾为反应原料，经回流反应、柱层析分离，制得3,4‑二苄氧基苯乙醇，再将3,4‑二苄氧基苯乙醇与贝特羧酸化合物、1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐和4‑二甲氨基吡啶溶于N,N‑二甲基甲酰胺中反应，最后加入钯碳催化，经清洁翻译后，制得羟基酪醇贝特羧酸酯类化合物。反应操作简单、对设备要求低，环境友好。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，涉及羟基酪醇贝特羧酸酯类化合物，具体涉及一种3,4-二羟基苯乙醇贝特羧酸酯类化合物及其制备方法和应用。

背景技术

高脂血症是一种常见的疾病，是指人体脂代谢失常所致，主要是指血清中总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白水平过高或高密度脂蛋白水平过低。临床上把高脂血症简单分为以下四类：①高胆固醇血症:TC增高；②高甘油三酯血症：TG增高；③混合型高脂血症:TC、TG均增高；④低高密度脂蛋白血症：HDL-C降低。高脂血症对人体的危害具有隐匿性、渐行性和全身性的特征，血脂异常主要危害患者的心血管系统，因为高血脂会加速动脉粥样硬化，一旦动脉堵塞就会引起心血管系统方面的疾病。大量研究资料表明，高脂血症是脑卒中、冠心病、心肌梗死、心脏碎死独立而重要的危险因素。

因此，积极降低高脂血症血脂可显著减少冠心病发病率和死亡率，治疗高脂血症已成为防止冠心病的一项重要措施。目前治疗高血脂主要通过抑制脂类的吸收、合成或促进脂类的分解和排泄来达到降低血脂的目的。以降低胆固醇为主的药物有胆汁酸螯合剂、依折麦布和弹性酶等；主要降低胆固醇兼减低甘油三酯的药物有他汀类；主要降低甘油三酯兼降低胆固醇的药物有烟酸、贝特类和多不饱和脂肪酸类。

现有的降血脂药物主要通过不同的作用机制来主要控制一个血脂指标水平，而对于复杂的高脂血症或混合型高脂血症，同时降低TC和TG、阻断氧化应激等多重作用的药物治疗，较降低单个血脂指标更有意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种3,4-二羟基苯乙醇贝特羧酸酯类化合物及其制备方法和应用。

本发明是通过以下技术方案来实现：

本发明公开了一种3,4-二羟基苯乙醇贝特羧酸酯类化合物，其结构式如下：

其中，R代表单取代基或多取代基，R选自氢、羟基、卤素、C_1-4的烷基、C_1-4的烷氧基、巯基、羧基、氨基、硝基、磺酰基、卤素取代苯甲酰基、卤素取代环丙基或卤素取代的苯甲酰胺基乙基；

X选自O,S,NH或CH₂；

n代表0～4的整数。

优选地，卤素选自F,Cl,Br或I。

优选地，卤素选自Cl。

所述3,4-二羟基苯乙醇贝特羧酸酯类化合物为：

对氯苯氧异丁酸-3,4-二羟基苯乙酯、2-[4-(4-氯苯甲酰基)苯氧]-2-甲基丙酸-3,4-二羟基苯乙酯、2-{4-[2-(4-氯苯甲酰胺)乙基]苯氧}-2-甲基丙酸-3,4-二羟基苯乙酯、2-[4-(2,2-二氯环丙基)苯氧]-2-甲基丙酸-3,4-二羟基苯乙酯、5-(2,5-二甲基苯基)-2,2-二甲基戊酸-3,4-二羟基苯乙酯、4-甲苯氧异丁酸-3,4-二羟基苯乙酯、4-甲氧苯氧异丁酸-3,4-二羟基苯乙酯或苯氧异丁酸-3,4-二羟基苯乙酯。

本发明还公开了上述3,4-二羟基苯乙醇贝特羧酸酯类化合物的制备方法，包括以下步骤：