[发明专利]FTY720在制备预防与治疗缺血性脑卒药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于基因检测技术领域，具体涉及FTY720在制备预防与治疗缺血性脑卒药 物中的应用。

背景技术

脑卒中是全球威胁人类健康的重大疾病之一，是目前首要的致残和仅次于癌症和 心血管疾病的第三大致死性疾病。流行病学显示，脑卒中发病呈年轻化和逐年递增的趋势。 因此，控制脑卒中病死率并提高生存质量是当前医学研究亟待解决的难题。目前美国FDA批 准用于治疗脑卒中的仅组织型纤维蛋白酶原激活剂(tPA)，由于其严格的治疗时间窗及易 诱发脑出血等并发症极大地限制了其临床的广泛应用，脑卒中的药物研发仍任重道远。

脑卒中根据病因的不同主要分为缺血性和出血性脑卒中，其中缺血性脑卒中占 87％。研究揭示影响脑卒中发生、发展的主要病理机制包括能量代谢障碍、神经元的过度去 极化、兴奋性毒性损伤、离子稳态失衡、炎症与免疫障碍、凋亡及自噬等。过去关注基于神经 元损伤保护而研发一些药物及小分子化合物，临床前期的基础研究结果可喜，但临床研究 结果不理想。因此，近年研究者提出关注脑内胶质细胞功能的调节研究，脑缺血后的炎症与 免疫调节逐渐受到重视。脑缺血后的炎症反应主要表现为缺血脑区胶质细胞的激活，释放 大量的炎症因子和趋化因子，随后，外周血中单核细胞向脑实质大量浸润，进一步加剧脑内 的炎症反应，持续大量存在的致炎因子是促进脑缺血后神经细胞凋亡的重要因素。星形胶 质细胞是脑内数量最多的胶质细胞，约占大脑总体积的50％。正常情况下，星形胶质细胞通 过调节谷氨酸的摄取与释放、离子平衡以及水的转运等维持大脑内环境的稳态与神经元的 存活。星形胶质细胞在脑卒中发生及病理进程中均发挥重要调节作用。研究发现，脑卒中发 病的风险随年龄的增大而增加，与老化过程中星形胶质细胞的功能受损有关。脑缺血可诱 导星形胶质细胞的增殖与活化，释放大量致炎因子，如HMGB1、IL-1、IL-6、TNF-α等。这些致 炎因子和趋化因子，一方面加重缺血脑组织的炎症反应，促进神经元凋亡；另一方面将外周 的炎性细胞和有害物质招募至脑内，加剧脑内的炎症反应、加剧血脑屏障的破坏，从而加重 缺血性脑损伤。因此，研究星形胶质细胞功能的调节对脑卒中的治疗至关重要。

2-(4-正辛基苯乙基)-2-氨基丙二醇盐酸盐(FTY720)是近几年新开发的一种免疫 抑制剂，它是由中药冬虫夏草提取物中具有免疫抑制作用的成分ISP-I改造而成的。FTY720 在体内主要通过鞘氨醇激酶-2转化成为单磷酸酯化合物(FTY720-P)，选择性作用于鞘氨 醇-1-磷酸(S1P)发挥作用，结构式见下所示。FTY720除了具有自身免疫抑制作用之外，还可 以与其他免疫抑制剂如环孢素A、雷帕霉素等联用而发挥更好地协调增效作用，其目前主要 用于多发性硬化症的治疗。近年的研究发现FTY720除了外周免疫功能，对肿瘤、中枢神经系 统疾病等均有重要的免疫调节功能。基础研究证明FTY720具有减轻脑缺血所致的神经损伤 与运动功能障碍，与调节脑缺血后机体的炎症与免疫反应有关；临床研究也证实缺血后3天 内给予FTY720治疗能够减轻缺血性脑卒中病人的神经损伤，并发现与促进胶质细胞营养因 子的分泌有关。但对于FTY720对脑卒中防治方面的全面评估及机制研究报道较少。

发明内容

本发明要解决的技术问题是，提供FTY20在制备预防与治疗缺血性脑卒药物中的 应用。

技术方案：FTY720在制备预防缺血性脑卒药物中的应用，所述FTY720的结构式如 下：

作为本法民的优选，在防治对象出现缺血性脑卒症状之前施用。

FTY720在制备治疗缺血性脑卒药物中的应用，所述FTY720的结构式如下：

作为本发明的优选，在防治对象出现缺血性脑卒症状之后施用。