[发明专利]一种培美曲赛口服制剂

说明书

本发明公开了一种培美曲赛口服制剂，10‑25wt％的培美曲赛，40‑75wt％的聚乙烯吡咯烷酮，5‑20wt％的卡波姆树脂71G，1‑8wt％的碳酸氢钠、1‑8wt％的枸橼酸，0‑5％低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠和/或交聚维酮，10‑40wt％的硬脂酸，0‑2wt％的二氧化硅和/或滑石以及0‑2wt％的硬脂酸镁。该药物制剂可制成片剂，具有高度的稳定性，并提供很好的生物利用度。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，尤其涉及一种培美曲赛口服制剂。

背景技术

培美曲塞是一种结构上含有核心为吡咯嘧啶基团的抗叶酸制剂，通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。其分子式为C₂₀H₁₉N₅Na₂O₆·7H₂O，分子量为597.4,结构式为：

当前研究显示，培美曲塞能够抑制胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶的活性，这些酶都是合成叶酸所必需的酶，参与胸腺嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸的生物再合成过程，培美曲塞通过运载叶酸的载体和细胞膜上的叶酸结合蛋白运输系统进入细胞内。目前市面上培美曲赛产品，力比泰注射用培美曲塞二钠，以培美曲赛二钠盐(含7个结晶水)为原料药制备的冻干粉，以生理盐水溶解后静脉滴注。

而直接采用培美曲赛作为活性药物成分制成口服制剂目前少有报道，其主要原因在于培美曲赛很难通过口服进行吸收。因此研究新型的培美曲赛口服药物制剂是非常迫切的。

发明内容

本发明的发明目的是为了克服上述背景技术的缺点，提供一种培美曲赛口服药物制剂，它能够显著地增加培美曲赛在胃肠道的溶解度，以增加口服吸收。

一种培美曲赛口服药物制剂，包含以下组份：

组份A：培美曲赛 10-25wt％

组份B:聚乙烯吡咯烷酮 40-75wt％

组份C：卡波姆树脂 71G 5-20wt％

组份D：碳酸氢钠 1-8wt％

组份E：枸橼酸 1-8wt％

组份F：低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠和/或交聚维酮 0-5wt％

组份G：硬脂酸 10-40wt％

组份H：二氧化硅和/或滑石 0-2wt％

组份I：硬脂酸镁 0-2wt％。

进一步地，该制剂包含以下组份：

组份A：培美曲赛 15-22wt％

组份B:聚乙烯吡咯烷酮 45-60wt％

组份C：卡波姆树脂 71G 9-16wt％

组份D：碳酸氢钠 5-6wt％

组份E：枸橼酸 3-5wt％

组份F：低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠和/或交聚维酮 1-5wt％

组份G：硬脂酸 15-30wt％

组份H：二氧化硅和/或滑石 1-2wt％

组份I：硬脂酸镁 1-2wt％。

进一步地，组份A：组份D：组份E：组份G的重量比为1：(0.2-0.3)：(0.2-0.33)：(2.5-3.0)。

进一步地，所述制剂为片剂。