[发明专利]一种阿立哌唑舌下片及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及一种阿立哌唑舌下片及其制备方法和用途。

背景技术

阿立哌唑，7-{4-[4-(2,3-二氯苯基)-1-哌嗪基]-丁氧基}-3,4-二氢喹诺酮或7-{4-[4-(2,3-二氯苯基)-1-哌嗪基]-丁氧基}-3,4-二氢-2(1H)-喹诺酮，是一种用于治疗精神分裂症的非典型的精神病药(U.S.4,734,416和U.S.5,006,528)。精神分裂症是一种以错觉、幻觉和完全脱离他人的常见类型精神病。精神分裂症的发作一般发生在16和25岁之间的年龄，并在全世界中影响1/100的个体。它比阿尔茨海默氏病、多发性硬化症、胰岛素依赖性糖赖病和肌肉萎缩症更为盛行。早期诊断和治疗可以导致恢复和结果的显著改善。而且，早期治疗介入可以避免昂贵的住院治疗。

阿立哌唑现有制剂主要有普通片剂、口腔崩解片、注射剂、口服溶液剂等，其中的上市剂型以口服固体制剂为主。由于患者群体的特殊性，患者在吞咽固体口服剂型时有困难，片剂、胶囊这些剂型在胃肠道溶出度较差，生物利用度不高，且不适合吞咽。而针剂和膜剂通常具有生产成本高，运输、保存不便等缺点不能很好地大规模生产，质量控制也相对较难。

本发明提供一种阿立哌唑的舌下固体制剂，在增加患者依从性的同时，还能够避免首过效应，并且生产运输方面也能更加可控，更能够节约成本。

发明内容

本发明的目的在于提供一种辅料种类少、无需特殊处理工艺的阿立哌唑舌下片及其制备方法。

本发明提供了一种阿立哌唑舌下片，它是由如下重量配比的原料制备而成的制剂：

阿立哌唑0.005-0.01份、乳糖5-9份、羧甲淀粉钠0.5-2份、低取代羟丙基纤维素0.1-0.5份、阿斯巴甜0.1份、适量粘合剂。 进一步地，它是由如下重量配比的原辅料制备而成的制剂：

阿立哌唑0.005-0.01份、乳糖6-8份、羧甲淀粉钠1-1.5份、低取代羟丙基纤维素0.2-0.4份、阿斯巴甜0.1份、适量粘合剂。

更进一步地，它是由如下重量配比的原辅料制备而成的制剂：

阿立哌唑0.005-0.01份、乳糖7.5份、羧甲淀粉钠1.2 份、低取代羟丙基纤维素0.3 份、阿斯巴甜0.1份、适量粘合剂。

其中，所述原料还包括适量粘合剂。

进一步地，所述粘合剂为聚乙烯醇。

本发明还提供了上述阿立哌唑舌下片的制备方法，它包括如下操作步骤：

（1）按重量配比称取原辅料；

（2）取微晶纤维素总量的40% ～75%，与其他原辅料混匀，加入粘合剂制粒，所得颗粒再加入剩余低取代羟丙基纤维素，压片，即得舌下片。进一步地，步骤（2）中，先取低取代羟丙基纤维素总量的55%。

进一步地，所述粘合剂为聚乙烯醇。

其中，步骤（2）中采用湿法制粒。

本发明还提供了上述阿立哌唑舌下片在制备治疗精神分裂症的药物中的用途。

本发明舌下片，辅料种类少，含药量较高，崩解速度快，透膜吸收良好，可有效用于舌下给药；另外，本发明原辅料配伍后，无需采用特殊分散技术处理，使得其成型工艺更简便，生产成本更低，有利于工业化生产。

具体实施方式

实施例1本发明舌下片的制备

【处方】

阿立哌唑0.01g

乳糖15g

羧甲淀粉钠2.4g

低取代羟丙基纤维素0.6g

阿斯巴甜0.1份 0.2g

聚乙烯醇适量 【制备方法】

先将原料药阿立哌唑与55%处方量的崩解剂低取代羟丙基纤维素（L-HPC）混合均匀，采用等量递加法加入填充剂乳糖和微晶纤维素，并混合均匀，加入适量粘合剂聚乙烯醇使制得的软材“轻握成团，一压即散”，过20目筛，将所得的湿颗粒干燥，整粒后，加入剩下的45%的崩解剂，压片即得。

实施例2本发明舌下片的制备

【处方】

阿立哌唑0.02g

乳糖15g

羧甲淀粉钠2.4g

低取代羟丙基纤维素0.6g

阿斯巴甜0.1份 0.2g

聚乙烯醇适量 【制备方法】

先将原料药阿立哌唑与55%处方量的崩解剂低取代羟丙基纤维素（L-HPC）混合均匀，采用等量递加法加入填充剂乳糖和微晶纤维素，并混合均匀，加入适量粘合剂聚乙烯醇使制得的软材“轻握成团，一压即散”，过20目筛，将所得的湿颗粒干燥，整粒后，加入剩下的45%的崩解剂，压片即得。