[发明专利]木犀草素-7-二葡萄糖醛酸苷在制备抗心肌损伤或纤维化的药物中的应用

说明书

本发明涉及木犀草素‑7‑二葡萄糖醛酸苷在制备抗心肌损伤或纤维化形成药物中的应用。本发明优点在于：采用异丙肾上腺素诱导小鼠心肌损伤的动物模型，对木犀草素‑7‑二葡萄糖醛酸苷干预心肌损伤的药理作用及分子机制进行了研究，结果表明木犀草素‑7‑二葡萄糖醛酸苷对异丙肾上腺素诱导的心肌损伤具有显著的抑制作用，主要表现为抑制心肌细胞坏死，肉芽组织形成，炎细胞侵润、纤维化形成等病理表型。运用荧光实时定量PCR，在分子水平揭示并进一步证实了木犀草素‑7‑二葡萄糖醛酸苷抗心肌纤维化形成的作用，特别是体现在木犀草素‑7‑二葡萄糖醛酸苷对细胞外基质包括胶原基因表达具有显著的抑制作用。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体地说，是木犀草素-7-二葡萄糖醛酸苷在制备抗心肌损伤或纤维化的药物中的应用。

背景技术

心脏病(heart disease)是心脏疾病的总称，包括风湿性心脏病、先天性心脏病、高血压性心脏病、冠心病、心肌炎等各种心脏病。

在心血管系统，当心肌因缺血、炎症、衰老等原因受损时，局部心肌细胞凋亡、心肌组织结构中胶原纤维过量积聚、胶原浓度和胶原容积分数显著增加，各型胶原比例失调以及排列絮乱，导致心肌纤维化(cardiac fibrosis,CF)发生。它是各种心血管疾病发展到一定阶段的共同病理改变，是心肌重构的主要表现之一。纤维化的心肌僵硬度增加、顺应性减少、收缩力下降、同步性降低，使得心脏功能逐步减退。临床研究表明纤维化是不良心脏预后的独立预测因子。因此有效干预心肌损伤纤维化至今仍是研究热点。

异丙肾上腺素为β受体激动剂，临床上用于支气管哮喘、心脏骤停、房室传导阻滞、休克等的治疗。其重大不良反应涉及心肌损伤、心律失常、猝死等。在实验研究中，根据其心脏毒性，多用于心肌损伤动物模型的建立，广泛用于心肌损伤的机制及药理研究。

木犀草素-7-O-[β-葡萄糖醛酸基(glucuronosy)(1→2)β-葡萄糖醛酸]可从多种植物体提取获得，该化合物英文简写为Luteolin-7-diglucuronide，中文化学名称可简写为木犀草素-7-二葡萄糖醛酸苷，化学结构式如式I所示：

中国专利文献201410166181.5公开了木犀草素-7-二葡萄糖醛酸苷在制备治疗视网膜退行性病变药物中的应用，对有效量的木犀草素-7-二葡萄糖醛酸苷抗光感受器细胞死亡、防治视网膜退行性病变发生的作用进行了研究。然而，关于本发明的木犀草素-7-二葡萄糖醛酸苷在制备抗心肌损伤及纤维化的药物中的应用，目前还未见报道。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供木犀草素-7-二葡萄糖醛酸苷在制备抗心肌损伤药物中的应用。

本发明的再一的目的是，提供木犀草素-7-二葡萄糖醛酸苷在制备抑制心肌纤维化形成药物中的应用。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：

木犀草素-7-二葡萄糖醛酸苷在制备抗心肌损伤药物中的应用。

所述的木犀草素-7-二葡萄糖醛酸苷抑制异丙肾上腺素诱导的心肌损伤。

所述的木犀草素-7-二葡萄糖醛酸苷抑制异丙肾上腺素诱导的心肌细胞坏死，肉芽组织形成，炎细胞侵润、心肌纤维化形成。

为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是：

木犀草素-7-二葡萄糖醛酸苷在制备抑制心肌纤维化形成的药物中的应用。

所述的木犀草素-7-二葡萄糖醛酸苷抑制异丙肾上腺素诱导的心肌纤维化形成。

所述的木犀草素-7-二葡萄糖醛酸苷抑制异丙肾上腺素诱导的细胞外基质包括胶原基因表达。

所述的木犀草素-7-二葡萄糖醛酸苷以药学上可接受的盐形式存在。