[发明专利]一种温和条件下脱除酚羟基甲基保护基的方法

说明书

技术领域

本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种温和条件下脱除酚羟基甲基保护基的方法。

背景技术

在有机合成中，酚羟基是重要的官能团，其本身具有功能性或通过化学反应可将其转变为其他的官能 团，由于酚羟基比较活波，所以在多步有机合成中，需要用保护基将其保护，防止其与氧化剂、亲电试剂 或是一个亲核的酚氧离子与即使是弱的烷基化试剂、酰基化试剂之间的反应，最后在合适的时候脱去保护 基。在保护基化学中，甲醚基是酚羟基最常用的保护基，因为甲醚基不但容易制备，而且对一系列试剂稳 定。

由于酚甲醚不受酸、碱、氧化剂、还原剂和亲核试剂的影响，所以脱去甲醚保护基则需要在剧烈的条 件下进行。常用于脱酚羟基保护基的方法有：三氯化铝法、氢溴酸法、三溴化硼等。A.M.Bernard,M.R. Ghiani,P.P.Piras,andA.Rivoldini,Synthesis,287(1989).文献报道了DMF中用氯化锂可以选择性的脱去苯基

醛中羰基邻位的甲氧基保护。文献(K.KirschkeandE.Wolff,J.Prakt.Chem./Chem.Ztg.,337,405(1995))报 道了用碘化锂在喹啉中脱去酚羟基甲基保护基。这些试剂都有以下缺点：试剂不易保存、容易受潮、价 格昂贵、反应比较剧烈，不易控制反应的进程等，因此找到温和的脱保护基的试剂很有必要。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种温和的，高效的脱除含有酰胺结构的酚羟基的甲基保护基的方 法。

一种温和条件下脱除酚羟基甲基保护基的方法，其特征在于，该方法以四丁基氯化铵(TBACl)、四 丁基溴化铵(TBABr)或四丁基碘化铵(TBAI)作为有酰胺结构的酚羟基甲基的脱除试剂，四氢呋喃为溶 剂，在70℃搅拌4小时，有酰胺结构的酚羟基甲基可完全去除。得到酚类化合物；反应通式为：

本发明所述含有酰胺结构的甲基保护的酚类化合物如式Ⅰ所示，R1、R2、R3、R4和R5各自独立地 选自CN、NO₂、CF₃、H、F、Cl、Br、I、OCH₃、OC₂H₅、COOCH₃、COOC₂H₅、烷烃、烯烃、 炔烃、苯基、苄基或萘基等。

本发明的优点在于可以在温和的条件下有选择性的脱去酚羟基的甲基保护基，而其他官能团不受影 响。该方法具有条件温和、副反应少、产率高、操作简单、对特定结构有效等特点。

具体实施方法

实施例1

将1mmol(0.22g)2-甲氧基-N¹,N³-二甲基异邻苯二甲酰亚胺与2mmol(0.64g)四丁基溴化铵置于50 毫升圆底烧瓶中，抽真空，置换氮气，后加入10ml干燥的四氢呋喃，搅拌，并加热到70摄氏度，TLC跟 踪点板。反应结束后，向反应瓶中加入1M盐酸淬灭。加入适量饱和食盐水、二氯甲烷，萃取分液，合并 有机相，再用无水硫酸钠干燥，减压旋干，残留物通过柱色谱快速分离，得到产物0.19g，产率91％。

实施例2

将1mmol(0.22g)2-甲氧基-N¹,N³-二甲基异邻苯二甲酰亚胺溶于四氢呋喃中，后加入四丁基溴化铵， 加热搅拌，在70摄氏度下反应10小时，反应结束后，向反应瓶中加入1M盐酸淬灭。加入适量饱和食盐 水、二氯甲烷，萃取分液，合并有机相，再用无水硫酸钠干燥，减压旋干，残留物通过柱色谱快速分离， 得到产物0.185g，产率89％。

实施例3

将1mmol(0.22g)2-甲氧基-N¹,N³-二甲基异邻苯二甲酰亚胺溶于10ml四氢呋喃中，后加入2mmol (0.64g)四丁基溴化铵，加热搅拌，在70摄氏度下反应10小时，反应结束后，向反应瓶中加入1M盐酸 淬灭。加入适量饱和食盐水、二氯甲烷，萃取分液，合并有机相，在用无水硫酸钠干燥，减压旋干，残留 物通过柱色谱快速分离，得到产物0.185g，产率89％。

实施例4