[发明专利]一种制备多孔软骨支架的方法

说明书

本发明涉及药物领域，公开了一种制备多孔软骨支架的方法，该方法包括：将用于多孔软骨支架的微球进行激光烧结，所述用于多孔软骨支架的微球中含有聚乳酸羟基乙酸、马钱子碱、聚乙烯醇、壳聚糖以及任选含有士的宁，且以所述用于多孔软骨支架的微球的总重量为基准，所述马钱子碱与任选含有的士的宁的总含量为0.1‑10重量％，且所述微球的平均粒径为1‑80微米。由本发明的方法提供的多孔软骨支架具有适宜的降解速率和缓释药物的功能，还能促进软骨组织形成且无药物不良反应、孔隙率适中。

技术领域

本发明涉及医药支架领域，具体地，涉及一种制备多孔软骨支架的方法。

背景技术

随着我国交通运输事业的飞速发展和老龄化社会进程的逐步迈进，关节软骨创伤、感染、退行性变的发生率逐年增加，严重影响人们的生活质量。用组织工程软骨来修复关节软骨缺损具有广阔的应用前景，但种子细胞的缺乏一直是制约软骨组织工程技术临床应用的关键问题。自体软骨细胞是软骨构建效果最为理想的种子细胞，但在人体软骨中可供利用的软骨细胞数量非常有限，并且在取材时造成的创伤也较大，在体外大量扩增后又极易发生老化与去分化，难以维持软骨细胞的表型，从而丧失软骨的形成能力。

3D打印技术为组织工程支架制造提供了新的理论和技术。为促进软骨的再生，支架还应具有微孔结构以有利于降低局部的氧张力和非矿化骨样组织长入，因此如何制造出既有精确解剖学形态，又具有适当尺寸的孔隙及孔隙率的三维立体结构的支架，是医学界一直在探索的问题。

聚乳酸羟基乙酸(poly(lactic-co-glycolic acid)，PLGA)是一种可降解的高分子有机化合物，具有良好的生物相容性、安全性和靶向性修饰等优点。聚乳酸羟基乙酸制备成载药粉末后，利用3D打印制成的软骨支架能随着其在体内的逐渐降解，释放出其中包载的药物，实现缓慢释药，达到长效给药的目的，是一种良好的药物递送载体和支架材料。然而，聚乳酸羟基乙酸在生物体内降解后形成的局部酸性还是会导致周围器官和组织产生炎症反应，并且其相对较高的疏水性、较高的药物突释和较低的靶向性也在一定程度上限制了其应用。

另外，现代研究发现，某些具活血通络功效的中药能促进软骨细胞增殖、改善微循环。例如中药马钱子即为传统的治疗骨关节疾病的常用药物。马钱子味苦、性温、有大毒，入肝、脾经功能通络止痛，散结消肿，用于治疗风湿顽痹、麻木瘫痪、跌扑损伤、痈疽肿痛等。

马钱子碱和士的宁是中药马钱子中的有效成分，具有抗炎免疫、抗肿瘤、促血液循环等作用。近年研究还发现马钱子碱不仅能够促进软骨细胞增殖，而且能够在一定浓度范围内降低NO诱导的人软骨细胞早期凋亡，其保护软骨的作用可能是通过线粒体通路实现的。

马钱子碱促进软骨细胞增殖的作用令人鼓舞，但同时马钱子碱和士的宁还存在严重的中枢神经毒性，而且由于马钱子碱的治疗量和中毒量接近，稍有不慎就可引起惊厥，甚至发生强烈的痉挛、抽搐而危及生命，因而极大地限制了其在临床上的使用。如何提高马钱子碱或士的宁在其效应靶点中的浓度，减少其在组织中的分布从而降低其中枢神经毒性，是实现其减毒增效的关键。所以在确保疗效的基础上，开发马钱子碱和士的宁的缓控释药载体，成为了研究的焦点。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的缺陷，提供一种制备多孔软骨支架的新方法，以期通过该新方法能够得到具有适宜降解速率、缓释药物的功能以及无药物不良反应且孔隙率适中、能够促进软骨细胞生长的优点的多孔软骨支架。

为了实现上述目的，本发明提供一种制备多孔软骨支架的方法，该方法包括：将用于多孔软骨支架的微球进行激光烧结，所述用于多孔软骨支架的微球中含有聚乳酸羟基乙酸、马钱子碱、聚乙烯醇、壳聚糖和任选的士的宁，且以所述用于多孔软骨支架的微球的总重量为基准，所述马钱子碱与任选的士的宁的总含量为0.1-10重量％，且所述微球的平均粒径为1-80微米。