[发明专利]一种用于治疗恶病质的药物组合物及其应用

说明书

本发明涉及阿糖胞苷或其类似物及酮咯酸或其类似物在治疗恶病质中的应用，并具体提供了一种可用于治疗恶病质的药物组合物。本发明首次创造性的将阿糖胞苷或其类似物和酮咯酸或其类似物中的一种或几种作为组合物的活性成分用于恶病质的治疗，在动物实验上展现出惊人的治疗疗效。基于恶病质的严重程度，本发明具有广阔的临床应用前景。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种含有阿糖胞苷和酮咯酸的药物组合物及应用。

背景技术

恶病质(cachexia)一词来源于希腊语的“kakos”和“hexis”，字面意思是“恶劣的状况”。(Cachexia as a major underestimated and unmet medical need：facts andnumbers J Cachexia Sarcopenia Muscle(2010)1:1–5)。恶病质的主要症状包括体重减轻，肌肉萎缩，疲乏无力，食欲不振。恶病质医学上的定义是不能通过增加营养可以逆转的体重损失和肌体衰弱。恶病质常见于癌症，艾滋病，败血症，严重创伤，慢性阻塞性肺病，多发性硬化，充血性心脏衰竭，肺结核，家族性淀粉样蛋白多神经病，慢性肾病，囊性纤维化，I型糖尿病和其他渐进性慢性疾病(Biology of Cachexia，J Natl Cancer Inst(1997)89(23):1763-1773；Cancer cachexia,mechanism and treatment，World J GastrointestOncol.2015 Apr 15；7(4):17–2)。恶病质是能够导致病人死亡危险因素，这意味着这些病人一旦出现恶病质，死亡的可能性将显著增加。据文献报道，癌症病人中30％是直接死于恶病质，而非死于肿瘤占位。除了直接至死之外，恶病质一旦发生对病人的影响非常严重。恶病质不但导致病人身体迅速衰弱直至失去生活自理能力，还会严重降低上述病人对标准治疗的反应和耐受。据统计，80％的晚期癌症病人都出现恶病质症状，给病人极其家属带来极大的痛苦和压力。癌症病人一旦出现严重的恶病质，就代表病人进入终末期。癌症病人的治疗策略将改为以姑息治疗为主，病人的生存时间可以以周计 算。除了癌症，恶病质在慢性阻塞性肺病病人身上也有很高的发生率。由于慢性阻塞性肺病病人的基数巨大，发生恶病质的慢性阻塞性肺病病人数目非常大，仅仅美国就320万这样的病人。据文献报道，在世界范围内1％的人口受恶病质困扰，在欧洲、北美和日本就有超过900万的恶病质病人。由于目前临床尚无针对恶病质的有效药物，直接死于恶病质的病人人数在欧洲、北美和日本就达到740万。因此，恶病质是一个非常严重的临床问题，同时在恶病质的治疗上存在一个巨大的未满足的临床需求。

目前临床针对恶病质采用的治疗手段主要以改善营养和缓解症状为主。目前使用的药物主要有妊娠素(包括醋酸甲地孕酮和醋酸甲羟孕酮)、以及皮质类固醇(包括地塞米松、甲基强的松龙和强的松龙)。临床研究证据表明，醋酸甲地孕酮和醋酸甲羟孕酮可提高食欲、热量摄取和营养状态，但增加的体重主要以脂肪为主。病人的生存质量和生存期并未得到显著延长。同时存在一定的副作用，包括血栓栓塞、四肢水肿增加、高血压、血糖过多、库欣氏综合征、肾上腺功能抑制和肾上腺机能不足。皮质类固醇能增加病人食欲和让病人产生良好感觉。然而这些作用只限于几周之内。由于长期治疗的明显副作用及它们对恶病质的作用持续时间较短，它们更适用于预期生存时间较短的患者，并且其中体重增加作用不明显，对病人生存期没有延长。因此，目前临床急需既能改善恶病质病人生存质量，又能提高病人生存期的有效药物。

发明内容

本发明的第一目的在于提供阿糖胞苷或其类似物在制备治疗恶病质药物中的应用。

阿糖胞苷是一种嘧啶类核苷类似物，通过抑制细胞DNA的合成，干扰细胞的增殖。最早被伯克利的Richard Walwick等于1959年人工合成。阿糖胞苷的主要用于急性白血病，包括急性粒细胞白血病和急 性淋巴细胞白血病，也用于淋巴瘤。其中对急性粒细胞白血病效果最好，但阿糖胞苷或其类似物用于恶病质的治疗未见报道。