[发明专利]一种靶向光动力学治疗与化疗一体化的纳米化合物及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，是一种用于治疗肿瘤的靶向光动力学治疗与 化疗一体化纳米药物的制备方法。

背景技术

恶性肿瘤严重威胁着人们健康。现有的各种治疗手段如手术、化疗、放疗、 生物治疗等都有其一定的局限性，单纯依靠某一种治疗方法很难达到理想的疗效， 将多种治疗手段综合起来，发挥多种治疗方法的优势，协同作用，获得单一治疗 方法所无法得到的疗效，以达到更佳治疗效果的肿瘤综合治疗已成为共识和基本 原则。因此，多模式联合治疗方法体系依然是目前提高肿瘤治疗水平的主要方向。

纳米医学是一门涵盖化学、材料科学、生物学、医学工程、临床医学等多学 科跨领域的前沿交叉科学，特别是将具有靶向传输药物、治疗方法等多功能组合 为一体的纳米制剂是当前肿瘤综合治疗新型制剂最活跃的领域之一，并且包含两 种或者两种以上纳米尺度功能材料的纳米复合物备受研究关注，在抗肿瘤等生物 医学方面显示出诱人的应用前景，如Fe₃O₄ZnO纳米复合物。该纳米复合物中 Fe₃O₄组分：(1)可作为磁导靶向药物传输系统(magnetictargeteddrugsdelivery system，MTDDS)，它是一种新兴的治疗实体瘤如肝癌等的靶向给药方法，在外 加磁场作用下，药物传输系统到达靶部位并释放抗肿瘤药物，能够有效减少药物 在全身正常组织的毒副反应，因而具有高效低毒的特点；(2)具备磁介导热疗 (magneticmediatedhyperthermia，MMH)性能，在交变磁场作用下通过磁滞或驰 豫等原理，吸收电磁波能量转换为热能发热升温，很容易达到42℃肿瘤坏死阈 值，有效杀伤对热高度敏感的肿瘤细胞；(3)还可作为核磁共振成像(magnetic resonanceimaging，MRI)的增强造影剂，提高显像效果，用于肿瘤诊断、疗效评 价。它的ZnO组分最引人注目的抗肿瘤性能之一是光动力学法治疗 (Photodynamictherapy，PDT)；而且，ZnO纳米材料作为药物包覆载体在缓释给 药系统中的应用已引起了研究人员的关注。

发明内容

解决的技术问题：本发明的目的在于结合目前肿瘤治疗的原则，提供一种靶 向肿瘤的光动力学治疗与化疗一体化纳米药物及其应用，该纳米药物ZnO组分 与蒽环类抗肿瘤药物通过螯合反应构建药物传输系统，Fe₃O₄组分介导磁导靶向 药物传输系统，可显著提高肿瘤组织、细胞中药物浓度，降低全身毒副作用；且 ZnO组分还可介导的光动力学治疗可再次打击肿瘤细胞，增强抗癌药物的抑瘤效 果和靶向杀伤作用，如图1所示。

技术方案：一种靶向光动力学治疗与化疗一体化的纳米化合物， Fe₃O₄ZnO与蒽环类化合物通过螯合反应而成，其中Fe₃O₄ZnO与蒽环类化合 物的重量比为5:2。

所述蒽环类化合物为阿霉素或柔红霉素，所述纳米化合物记为 Fe₃O₄ZnO/Dox或Fe₃O₄ZnO/DNR。

所述纳米化合物在制备治疗肿瘤药物中的应用。

所述Fe₃O₄ZnO/Dox在制备治疗肝癌药物中的应用。

一种抗肿瘤药物，有效成分为上述的纳米化合物。

一种抗肝癌药物，有效成分为上述的纳米化合物。

本发明提供了核壳结构Fe₃O₄ZnO纳米复合物药物载体，在载体表面载有 蒽环类抗肿瘤药物。所述的蒽环类抗肿瘤药物是指阿霉素(doxorubicin,Dox)、 柔红霉素等抗肿瘤药物。Fe₃O₄ZnO纳米复合材料的粒径范围为183±36nm，是 通过两步法制备，首先用共沉淀法制备出Fe₃O₄纳米粒子作为“种子”，然后采用 溶剂热法在其表面生长ZnO壳。本发明的肿瘤靶向光动力学治疗与化疗一体化 纳米药物用作治疗制剂时，其中核壳结构Fe₃O₄ZnO与蒽环类抗肿瘤药物的重 量比为5:2。