[发明专利]制备DNJ纳米混悬剂的方法有效
申请号: | 201610117593.9 | 申请日: | 2014-10-31 |
公开(公告)号: | CN105769761B | 公开(公告)日: | 2018-06-29 |
发明(设计)人: | 徐立;刘超;喻艳 | 申请(专利权)人: | 西南大学 |
主分类号: | A61K9/10 | 分类号: | A61K9/10;A61K31/445;A61P3/10 |
代理公司: | 北京同恒源知识产权代理有限公司 11275 | 代理人: | 赵荣之 |
地址: | 400715*** | 国省代码: | 重庆;50 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 分离物 纳米混悬剂 制备 表面活性剂结合 高压均质处理 氧化铝色谱柱 生物利用率 活性炭 改善药物 高度分散 离子交换 目标产物 乙醇沉淀 细沙 次色谱 粒子群 脂溶性 重结晶 硅胶 加水 桑树 酯化 修饰 焦化 微波 溶解 | ||
1.制备DNJ纳米混悬剂的方法,其特征在于,包括以下步骤:
1)制备酯化目标组分,包括:
a、按物质的量计取氯化1-丁基-3-甲基咪唑0.25~1.0份、DNJ0.03-0.07份、乙、丙、丁、戊、己或庚酸酐0.3-0.5份和十八水硫酸铝0.003~0.012份并加入反应釜混合反应;b、乙酸乙酯洗涤步骤a的反应产物,分层后取上层液,用饱和碳酸钠调至中性,得酯化目标组分;
2)配制溶液A:所述溶液A按质量计含甘露醇或聚乙二醇400:0.2~3%,乳糖:0.5~2%,葡萄糖:0.5~2 %,羧甲基纤维素钠:0.3~5 %,其余为水;
3)向溶液A中加入表面活性剂配制溶液B,所述溶液B中表面活性剂质量百分含量为0.5~5%,所述表面活性剂是聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯、泊洛沙姆188、吐温80、卵磷脂、十二烷基硫酸钠或三乙酸甘油酯中的任意一种;
4)按体积比3:2~2:3混合步骤1)所得酯化目标组分和溶液B并进行超声波处理,超声处理时功率为140~280W,时间15~45min;
5)去除步骤4)溶液中的有机组分,然后移至高压均质机或超微纳米粉碎机处理,得到纳米混悬剂。
2.根据权利要求1所述制备DNJ纳米混悬剂的方法,其特征在于:步骤1)混合反应时温度为80~160℃,反应时间为6~14h,混合液转速为300~500r/min,所得酯化目标组分的转化率为63.2~87.3%,所制得酯化目标组分的质量浓度为0.7~1.25%。
3.根据权利要求1所述制备DNJ纳米混悬剂的方法,其特征在于:步骤5)高压均质处理时分别在500bar、1000bar、1500bar压力下各循环5~l0次,或超微纳米粉碎机2900rpm 碾磨45~60min,得平均粒径为180~380nm的混悬液。
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