[发明专利]一种肿瘤标志物及其应用

说明书

本发明公开了一种肿瘤标志物及其应用，包括剪切子1或其氨基酸序列SEQ ID NO.1，剪切子2或其氨基酸序列SEQ ID NO.2，剪切子3或其氨基酸序列SEQ ID NO.3。(1)MXRA7的三个不同剪切体在不同肿瘤中表现为不同的变化模式，该基因能够在不同肿瘤中均有表达，且MXRA7在肿瘤的不同时期、或其生长、迁移具有不同的表达模式，因此能够根据MXRA7转录或表达水平来判断不同肿瘤的发生、生长、迁移等；(2)MXRA7可以作为肿瘤治疗的靶点，通过对其表达过程的调控，提供新的肿瘤治疗策略；(3)本发明所述标志物特异性强，且适用于多种类型的肿瘤。

技术领域

本发明属于肿瘤的诊断和治疗领域，涉及对高危人群肿瘤的诊断、筛查，肿瘤患者的预后判断，确定肿瘤的存在、分期和/或转移，及肿瘤治疗，具体涉及一种肿瘤标志物及其应用。

背景技术

在肿瘤生物学领域，主要的研究重点之一是寻找、鉴定与肿瘤发生、发展、转移、治疗反应性、转归等密切相关的基因和相关的通路、分子机制，以期从中找到可能用于肿瘤诊断、预后、治疗的靶点。其中肿瘤标志物的鉴定和应用最具代表性。目前比较公认的肿瘤标志物包括组织特异性的标志物，如雌激素受体ER(乳腺癌)、前列腺特异性抗原PSA(前列腺癌)等，也包括多组织通用的标志物如上皮生长因子受体EGFR(结直肠癌、肺癌等)、原癌基因Her-2/neu(乳腺癌、胃癌等)。部分肿瘤标志物还可用于预测对治疗措施(包括药物化疗、放射治疗、免疫治疗)的敏感性。除了传统的蛋白类标志物以外，近年随着新技术的发展和新概念的提出，部分核酸类分子如miRNA也可作为肿瘤标志物。在肿瘤相关的医疗活动中，充分准确地利用肿瘤标志物，可减少医疗相关的时间和成本，因此关于肿瘤标志物的研究和研发持续受到关注，其各种层次的应用也带来明显的经济效益。据估算，2015年度，全球肿瘤标记物市场值为92亿美元。随着癌症发病率上升、对肿瘤个体户和精准治疗需求的增加，肿瘤标志物的市场会继续增长，预计至2020年度可达到177亿美元。因此国际上重要的医药企业以及生物技术企业都建有肿瘤标志物相关的研发机构甚至产业链。

基质重建相关7(MXRA7)基因首先是在生物信息学分析中被发现并根据与其表达相关的基因而命名的，但迄今为止没有关于该基因功能的研究。

发明内容

解决的技术问题：在研究炎症性新生血管的发生机制时，首先注意到该基因的规律性变化，并进一步结合对Gene Expression Omnibus、Oncomine等公共数据平台的挖掘，提出MXRA7可能与肿瘤生物学相关。为此，采用实时定量PCR证实，MXRA7的三个不同剪切体在不同肿瘤中表现为不同的变化模式，且应用免疫组化证实该基因的蛋白在不同肿瘤中表达。应用基因转染技术，证明在肿瘤细胞内过表达该基因可以改变肿瘤细胞的生物学模式。这些证据表明MXRA7是又一新的肿瘤标志物，在肿瘤中发生表达变化，并可能与肿瘤的生长、迁移、转移能力密切相关。因此，(1)对高危人群外周血进行MXRA7的水平检测，可以协助进行肿瘤的早期诊断；(2)对穿刺或手术切除的肿瘤样本进行MXRA7的表达检测，可以辅助诊断肿瘤的分级或预后；(3)以MXRA7为靶点，对其表达水平和作用通路进行调控，可能为肿瘤治疗提供新的策略。

因此，一方面，本发明提供了一种肿瘤标志物，该标志物包含剪切子1或其氨基酸序列SEQ ID NO.1，剪切子2或其氨基酸序列SEQ ID NO.2，剪切子3或其氨基酸序列SEQ IDNO.3；另一方面，本发明提供了该标志物在对高危人群肿瘤的诊断、筛查，肿瘤患者的预后判断，确定肿瘤的存在、分期和/或转移，及肿瘤治疗中的应用。

技术方案：

一种肿瘤标志物，包括剪切子1或其氨基酸序列SEQ ID NO.1，剪切子2或其氨基酸序列SEQ ID NO.2，剪切子3或其氨基酸序列SEQ ID NO.3。

所述的肿瘤标志物在肿瘤诊断、筛查的试剂盒中的应用。

所述的肿瘤标志物在对肿瘤患者的预后进行判断的试剂盒中的应用。