[发明专利]经呼吸道递送的纳米1H‑19F‑23Na多核磁共振分子成像探针及其制备方法

权利要求书

1.一种经呼吸道递送的纳米¹H-¹⁹F-²³Na多核磁共振分子成像探针，其特征在于通过以下方法制备得到：

(1)将一种或几种表面活性剂均匀混合，用氯仿或者氯仿与甲醇的混合溶剂进行溶解，将溶解的表面活性剂通过旋转蒸发仪蒸干，之后在40℃真空烘箱中过夜烘干，最后通过机械分散或超声震荡的方式分散于水中，得到表面活性剂的共混物，备用；

其中所述的表面活性剂选自聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸两亲性共聚物，聚苯乙烯-聚丙烯酸嵌段共聚物，磷脂酰胆碱类脂质体，磷脂酰乙醇胺类脂质体，磷脂酰甘油类脂质体，磷脂酰丝氨酸、卵磷脂或胆固醇中的一种或几种的组合；

所述的磷脂酰胆碱类脂质体包括：二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱(DMPC)、二月桂酰磷脂酰胆碱(DLPC)、二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)、二油酰磷脂酰胆碱(DOPC)、二硬脂酰磷脂酰胆碱(DSPC)、二花生酰磷脂酰胆碱(DAPC)以及棕榈酰油酰磷脂酰胆碱(POPC)；所述的磷脂酰乙醇胺类脂质体包括：二棕榈酰磷脂酰乙醇胺(DPPE)、二月桂酰磷脂酰乙醇胺(DLPE)、二肉豆蔻酰磷脂酰乙醇胺(DMPE)、二油酰磷脂酰乙醇胺(DOPE)、1,3-二棕榈酰磷脂酰乙醇胺(1,3-DPPE)、二植酰磷脂酰乙醇胺(DpyPE)以及二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(DSPE)；所述的磷脂酰甘油类脂质体包括：二棕榈酰磷脂酰甘油(DPPG)；

(2)将全氟化碳、钠盐、甘油均匀分散于步骤(1)得到的表面活性剂的共混物中，在高压匀质机中混合，制成含有¹H-¹⁹F-²³Na纳米粒子的乳液；

(3)步骤(2)得到的乳液采用透析的方式去除掉未有效包覆的组分，得到所述的纳米¹H-¹⁹F-²³Na多核磁共振分子成像探针。

2.如权利要求1所述的纳米¹H-¹⁹F-²³Na多核磁共振分子成像探针，其特征在于所述的表面活性剂为二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺(DPPE)、二棕榈酰磷脂酰甘油(DPPG)以及胆固醇的混合物，它们之间的摩尔配比是DPPC：DPPE：DPPG：胆固醇＝75:2:5:18。

3.如权利要求1所述的纳米¹H-¹⁹F-²³Na多核磁共振分子成像探针，其特征在于所述的全氟化碳选自溴化全氟辛烷(PFOB)、全氟冠醚(PFCE)、FC-3280(C₈F₁₈)以及FC-77(C₈F₁₆O)中的至少一种。

4.如权利要求1所述的纳米¹H-¹⁹F-²³Na多核磁共振分子成像探针，其特征在于所述的Na盐选自NaCl、Na₂HPO₄、NaH₂PO₄以及NaYF₄∶Yb³⁺，Er³⁺@NaGdF₄@TaOx中的至少一种。

5.如权利要求1所述的纳米¹H-¹⁹F-²³Na多核磁共振分子成像探针，其特征在于步骤(2)得到的含有¹H-¹⁹F-²³Na纳米粒子的乳液中全氟化碳、钠盐、甘油共占总质量的10-40％、水占总质量的55-85％，表面活性剂占总质量的1-5％。

6.如权利要求5所述的纳米¹H-¹⁹F-²³Na多核磁共振分子成像探针，其特征在于步骤(2)得到的含有¹H-¹⁹F-²³Na纳米粒子的乳液中全氟化碳、钠盐、甘油共占总质量的20％、水占总质量的78％，表面活性剂占总质量的2％。