[发明专利]经呼吸道递送的纳米1H-19F-31P多核磁共振分子成像探针及其制备方法

权利要求书

1.一种经呼吸道递送的纳米¹H-¹⁹F-³¹P多核磁共振分子成像探针，其特征在于 通过以下方法制备得到：

(1)将一种或几种的磷脂类表面活性剂均匀混合，用氯仿或者氯仿与甲醇的 混合溶剂进行溶解，将溶解的磷脂类表面活性剂通过旋转蒸发仪蒸干，之后在40℃ 真空烘箱中过夜烘干，最后通过机械分散或超声震荡的方式分散于水中，得到磷脂 类表面活性剂的共混物，备用；

其中所述的磷脂类表面活性剂选自磷脂酰胆碱类脂质体，磷脂酰乙醇胺类脂质 体，磷脂酰甘油类脂质体，磷脂酰丝氨酸或卵磷脂中的一种或几种的组合；

(2)将全氟化碳、甘油均匀分散于步骤(1)得到的磷脂类表面活性剂的共混 物中，在高压匀质机中混合，制成含有¹H-¹⁹F-³¹P纳米粒子的乳液；

(3)步骤(2)得到的乳液采用透析的方式去除掉未有效包覆的组分，得到所 述的纳米¹H-¹⁹F-³¹P多核磁共振分子成像探针。

2.如权利要求1所述的纳米¹H-¹⁹F-³¹P多核磁共振分子成像探针，其特征在于 所述的磷脂酰胆碱类脂质体包括：二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱(DMPC)、二月桂酰磷 脂酰胆碱(DLPC)、二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)、二油酰磷脂酰胆碱(DOPC)、 二硬脂酰磷脂酰胆碱(DSPC)、二花生酰磷脂酰胆碱(DAPC)以及棕榈酰油酰 磷脂酰胆碱(POPC)；所述的磷脂酰乙醇胺类脂质体包括：二棕榈酰磷脂酰乙醇 胺(DPPE)、二月桂酰磷脂酰乙醇胺(DLPE)、二肉豆蔻酰磷脂酰乙醇胺(DMPE)、 二油酰磷脂酰乙醇胺(DOPE)、1,3-二棕榈酰磷脂酰乙醇胺(1,3-DPPE)、二植酰 磷脂酰乙醇胺(DpyPE)以及二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(DSPE)。

3.如权利要求1所述的纳米¹H-¹⁹F-³¹P多核磁共振分子成像探针，其特征在于 所述的表面活性剂为二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺 (DPPE)、二棕榈酰磷脂酰甘油(DPPG)以及卵磷脂的混合物，它们之间的摩尔 配比是DPPC：DPPE：DPPG：卵磷脂＝75:2:5:18。

4.如权利要求1所述的纳米¹H-¹⁹F-³¹P多核磁共振分子成像探针，其特征在于 所述的全氟化碳选自溴化全氟辛烷(PFOB)、全氟冠醚(PFCE)、FC-3280(C₈F₁₈) 以及FC-77(C₈F₁₆O)中的至少一种。

5.如权利要求1所述的纳米¹H-¹⁹F-³¹P多核磁共振分子成像探针，其特征在于 步骤(2)得到的含有¹H-¹⁹F-³¹P纳米粒子的乳液中全氟化碳、甘油共占总质量的 10-40％、水占总质量的55-85％，磷脂类表面活性剂占总质量的1-5％。

6.如权利要求5所述的纳米¹H-¹⁹F-³¹P多核磁共振分子成像探针，其特征在于 全氟化碳、甘油共占总质量的20％、水占总质量的78％，磷脂类表面活性剂占总质 量的2％。

7.如权利要求1所述的纳米¹H-¹⁹F-³¹P多核磁共振分子成像探针，其特征在于 全氟化碳与甘油的质量比为10-20:1。

8.如权利要求1所述的纳米¹H-¹⁹F-³¹P多核磁共振分子成像探针，其特征在于 还包括在所述磷脂类表面活性剂的表面上螯合Gd以及用于光学成像的组件。