[发明专利]一种制备聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸-聚肽双接枝共聚物的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种制备聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸-聚肽双接枝共聚物的方法，属于生物降解高分子材料制备技术领域。

背景技术

聚乙烯醇是一种具有良好的生物相容性和生物可降解性的生物材料，具有优良的亲水性，被广泛应用于医药学方面。聚（D,L-乳酸）乙醇酸（乳酸与乙醇酸的重量比为90/10）和聚肽是具有优良的生物相容性和生物可降解性的生物材料，都具有良好的疏水性，在医药学领域有着广泛的应用。先将聚乳酸乙醇酸链段接枝到聚乙烯醇分子链上得到聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸接枝共聚物，再将聚肽链段接枝到聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸接枝共聚物中的聚乙烯醇链段上所得到的聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸-聚肽双接枝共聚物集合了聚乙烯醇、聚乳酸乙醇酸及聚肽三者的优点，是一种具有两亲性的新型可降解生物材料，在制备缓释药物载体方面势必具有良好的应用前景。

发明内容

本发明的目的在于提供一种操作简单及效果较好的制备聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸-聚肽双接枝共聚物的方法。其技术方案为：

一种制备聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸-聚肽双接枝共聚物的方法，其特征在于：共聚物中聚乙烯醇链段的分子量为43000～50000，聚乳酸乙醇酸链段的分子量为2300～2500，聚肽链段的分子量为2000～2200；其制备方法采用以下步骤：

1）聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸接枝共聚物的制备：在干燥反应器内加入聚乙烯醇、羧基封端的聚乳酸乙醇酸单十二烷基醚、溶剂和缩合剂，惰性气氛下，于25～33℃搅拌反应2～3天，终止反应，通过过滤、透析、干燥，得到目标物；

2）聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸-聚肽双接枝共聚物的制备：在干燥反应器内加入聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸接枝共聚物、羧基封端的聚肽均聚物、溶剂和缩合剂，惰性气氛下，于27～35℃搅拌反应2～4天，终止反应，通过过滤、透析、干燥，得到目标物。

所述的一种制备聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸-聚肽双接枝共聚物的方法，步骤1）中，聚乳酸乙醇酸单十二烷基醚采用聚（D,L-乳酸）乙醇酸单十二烷基醚，且乳酸与乙醇酸的重量比为90/10，聚乳酸乙醇酸单十二烷基醚与聚乙烯醇的摩尔比为15～25:1。

所述的一种制备聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸-聚肽双接枝共聚物的方法，步骤1）中，缩合剂采用N,N’-二环己基碳二亚胺、N,N’-二异丙基碳二亚胺或3-乙基-1-（3-二甲氨丙基）碳二亚胺，缩合剂与聚乙烯醇的摩尔比为1.08～1.8:1，溶剂采用二甲基亚砜，反应物溶液浓度为5～15g:100ml。

所述的一种制备聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸-聚肽双接枝共聚物的方法，步骤2）中，聚肽均聚物采用聚（r-苯甲基-L-谷氨酸酯）、聚（r-乙基-L-谷氨酸酯）或聚（r-甲基-L-谷氨酸酯），聚肽均聚物与聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸接枝共聚物中聚乙烯醇链段的摩尔比为15～25:1。

所述的一种制备聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸-聚肽双接枝共聚物的方法，步骤2）中，缩合剂采用N,N’-二环己基碳二亚胺、N,N’-二异丙基碳二亚胺或3-乙基-1-（3-二甲氨丙基）碳二亚胺，缩合剂与聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸接枝共聚物中聚乙烯醇链段的摩尔比为1.07～1.8:1，溶剂采用二甲基亚砜，反应物溶液浓度为5～15g:100ml。

本发明与现有技术相比，其优点为：

1、所述的一种制备聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸-聚肽双接枝共聚物的方法，采用两步酯化反应的手段，操作简单、易于掌握；

2、所述的一种聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸-聚肽双接枝共聚物是一种新型可降解生物材料。

具体实施方式

实施例1

1）聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸接枝共聚物的制备

在干燥反应器内加入12.2克聚乙烯醇（分子量为43000）、12.1克羧基封端的聚乳酸乙醇酸单十二烷基醚（分子量为2300），加入240毫升二甲基亚砜，再加入0.074克N,N’-二环己基碳二亚胺，惰性气氛下，于25℃搅拌反应2天，终止反应，通过过滤、透析、干燥，得到目标物；

2）聚乙烯醇-聚乳酸乙醇酸-聚肽双接枝共聚物的制备