[发明专利]用于抗肿瘤的人参总皂苷提取物与丝裂霉素C联合用药方案

说明书

技术领域

本发明涉及天然药物领域，具体涉及人参总皂苷提取物增强丝裂霉素C、顺铂的抗肿瘤的 应用。

背景技术

在中国，人参历来被视为百草之王，其主要的活性成分有几十种人参皂苷，其中抗肿瘤 成分有Rh2、Rh1、Rg3和Rg5等，具有增强机体免疫力和快速恢复体质的作用。但是大多 数的抗肿瘤机制不明。

丝裂霉素C是从头状链霉菌培养液中分离提取的一种广谱抗肿瘤抗生素，对多种癌症有 抗癌作用，其作用原理可使细胞的DNA解聚，同时阻碍DNA的复制，从而抑制肿瘤细胞分 裂。但治疗指数不高，毒性较大。

CN105287611A公开了人参皂苷Rh2通过抑制Treg细胞，从而改善人体内T细胞的平衡， 进一步加强自身免疫功能，从而达到抗肿瘤或改善免疫缺陷性疾病的效果，而人参皂苷Rh2 是将生晒参加工成红参时，由于某些原人参二醇组人参皂苷受热分解，配基上糖链断裂降解 产生的次皂苷，在人参总皂苷提取物中并不存在；CN105017369A公开了一种热裂解人参皂 苷组合物的制备方法及在制备抗肿瘤药物中的应用，主要是对人参皂苷Rg1进行高温热裂解， 得到热裂解皂苷组合物，该组合物主要包括人参皂苷20(S)-Rh1，20(R)-Rh1，人参皂苷Rk3 和Rh4，经实验研究表明，该热裂解人参皂苷组合物对H22移植瘤小鼠具有明显抑瘤作用， 而我们的给药方案中不存在药物高温热裂解；CN104814972A公开了一种含有人参皂苷的药 物组合物，按重量百分含量包括活性成分人参皂苷Rg320％～70％、人参皂苷Rh210％～ 40％、三七皂苷ft120％～50％，同时还提供了组合物在预防和治疗癌症及抗癌辅助药物及提 高机体免疫力的药品或保健品中的应用；CN104800297A公开了包含姜黄素、人参皂苷Rg3 和虎杖皂苷的药物组合，对肿瘤有预防和治疗作用，对化疗有药有增效、减毒作用；上述两 种给药方案中Rg3的含量很高，而Rg3在我们的人参总皂苷提取物中的含量约为0.003％， 所以给药方案相差甚远；CN103961385A公开了人参提取物和抗肿瘤药物成分5-氟尿嘧啶1∶ 1，增强抗肿瘤成分的疗效，并减少抗肿瘤成分治疗造成的副作用，该药物组合物特别针对治 疗胃癌疾病；我们的发现是人参总皂苷提取物和抗肿瘤药物成分丝裂霉素C、顺铂联用具有 协同抗肿瘤的药效，该药效特别针对治疗非小细胞肺癌和肝癌。

发明内容

本发明的目的是阐明人参总皂苷提取物与丝裂霉素C、顺铂联合给药协同抗非小细胞肺 癌的药效。其中人参总皂苷提取物经LC-MS分析鉴定的主要成分为Rb111.2％，Rb211.1％，Rc 10.5％，Rd7.7％，Re8.9％，Rf0.9％，Rg13.3％，Rg21.4％，andRh10.2％。

CCK-8、Hoechst染色及TUNEL实验结果显示，人参总皂苷提取物和丝裂霉素C、顺铂 的联合给药能够协同诱导非小细胞肺癌A549细胞以及肝癌细胞株HepG2细胞的死亡。同时 我们在A549裸鼠移植瘤模型上验证了人参总皂苷提取物和丝裂霉素C联用的协同抗肿瘤药 效。

附图说明

图1：人参总皂苷提取物协同增敏丝裂霉素C和顺铂的抗肿瘤药效；

图2：Hoechst染色显示联用能协同促进癌细胞细胞核碎裂(细胞凋亡)；

图3：TUNELstaining流式细胞凋亡检测显示联用具有强协同抗肿瘤作用；

图4：人参总皂苷提取物能协同增敏丝裂霉素C对肝癌细胞株的毒性；

图5：人参总皂苷提取物与丝裂霉素C联合给药协同抗肿瘤的裸鼠药效。

具体实施方式

实验材料：