[发明专利]塞来昔布厄贝沙坦共无定形物

说明书

本发明涉及一种在各种缓冲液中具有显著提高的溶解度的塞来昔布厄贝沙坦共无定形物。该共无定形物是一种完全不同于塞来昔布和厄贝沙坦晶体的无定形态，与塞来昔布和厄贝沙坦晶体的熔点、粉末X射线衍射图谱、DSC谱图、红外光谱均不同。使用Cu‑Kα辐射，以度2θ表示的X射线粉末衍射光谱没有尖锐的衍射峰。其玻璃化转变温度约为74.5℃。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及塞来昔布与厄贝沙坦按摩尔比1∶1结合形成的塞来昔布厄贝沙坦共无定形物及其制备方法。

背景技术

塞来昔布(CX)，化学名称是4-[5-(4-苯甲基)-3-(三氟甲基)-1氢-1-吡唑-1-基]本磺酰胺，属于非甾体类抗炎药(NSAIDs)，用于治疗风湿性关节炎、骨关节炎，多种发热和各种疼痛症状的缓解，其对环氧合酶2(cox-2)的抑制作用是cox-1的400倍。塞来昔布呈长针状晶体，导致其堆密度低，可压性较差等，使其很难制备成理想固体剂型。而且Cx属于BCSII的弱酸性药物，pKa为11.1，在水中几乎不溶，口服后生物利用度较低，可通过改善其溶解性改善其吸收。

厄贝沙坦(IBS)，化学名称是2-丁基-3-4-2-(1H-四唑-5-基)苯基苄基-1，3-二氮杂螺-4.4壬-1-烯-4-酮，是一类口服有效的高选择性的血管紧张素II受体拮抗剂，临床用于治疗高血压及II型糖尿素病中的原发性高血压及肾脏疾病的药物。IBS属于BCS II类药物，在水中几乎不溶，口服生物利用度极低，可通过改善其溶解性使其吸收得到较大程度的改善。

类风湿关节炎和高血压病虽是不同系统的疾病，却在中老年人群中时常共存。我们通过大量研究，发现可以将塞来昔布与厄贝沙坦两种药物制成一种共无定形物，达到同时治疗关节炎和高血压的目的，提高患者的顺应性，这种共无定形物中塞来昔布和厄贝沙坦的溶解度均得到显著的提高。

发明内容

本发明的目的是提供一种格塞来昔布与厄贝沙坦共无定形物。

本发明的塞来昔布与厄贝沙坦共无定形物，具有如下特征：

1、粉末X射线衍射

仪器：XTRA/3KW X射线衍射仪(瑞士ARL公司)

靶：Cu-Kα辐射

波长：1.5406A

管压：40KV

管流：40mA

步长：0.02°

扫描速度：10°/min

结果表明：塞来昔布与厄贝沙坦共无定形物的谱图没有尖锐的衍射峰。

2、差示扫描量热法(DSC)

仪器：Pyris 1 DSC差示扫描热分析仪(PerKinElmer，USA)

范围：-5-300℃

升温速度：10℃/min

塞来昔布的吸热转变在163.0℃。

厄贝沙坦的吸热转变在186.6℃。

塞来昔布厄贝沙坦共无定形物的玻璃化转变温度在74.5℃。

3、红外光谱

仪器：TENSOR 27型红外光谱仪(Bruker，Germany)