[发明专利]一种2,3-环氧丁二酰衍生物及其制备方法和用途

权利要求书

1.式1所示化合物、其消旋体或旋光异构体或其药学或上可接受的盐：

其中所述化合物选自：

(2s，3s)-2-乙酯-3-[2-[(s)-4-甲硫基-1-羰基-1-(己胺基)丁烷]甲酰胺基]环氧琥珀酸；

(2s，3s)-2-乙酯-3-[2-[(s)-4-甲硫基-1-羰基-1-(3-苯丙胺基)丁烷]甲酰胺基]环氧琥珀酸；

(2s，3s)-2-乙酯-3-[2-[(s)-4-甲硫基-1-羰基-1-(苯基哌啶基)丁烷]甲酰胺基]环氧琥珀酸；

(2s，3s)-2-乙酯-3-[2-[(s)-4-甲硫基-1-羰基-1-(3-氟苯乙胺基)丁烷]甲酰胺基]环氧琥珀酸；

(2s，3s)-2-乙酯-3-[2-[(s)-4-甲硫基-1-羰基-1-(3-胺基戊烷基)丁烷]甲酰胺基]环氧琥珀酸；和

(2s，3s)-2-乙酯-3-[2-[(s)-4-甲硫基-1-羰基-1-(4-苯基丁胺基)丁烷]甲酰胺基]环氧琥珀酸。

2.权利要求1所述化合物、其消旋体或旋光异构体或其药学上可接受的盐的制备方法，其包括以下步骤：

(1)化合物A与化合物B经酯化反应生成化合物C；

(2)化合物C选择性水解得到化合物D；

(3)化合物E与化合物F缩合得到化合物G；

(4)化合物G脱氨基保护基得到化合物H；

(5)化合物H与步骤(2)得到的化合物D缩合得到式1化合物。

3.药物组合物，其包含权利要求1所述的化合物、其消旋体或旋光异构体或其药学上可接受的盐，以及任选的一种或多种药学可接受的载体。

4.权利要求1所述的化合物、其消旋体或旋光异构体或其药学上可接受的盐或权利要求3的药物组合物在制备抑制组织蛋白酶B的药物中的用途。

5.权利要求4所述的用途，其中所述药物用于治疗/预防/或辅助治疗肿瘤。

6.权利要求5的用途，其中所述肿瘤选自肾癌、淋巴瘤、肺癌、肝癌、胃癌、睾丸癌、乳腺癌、卵巢癌、结肠癌、膀胱癌和甲状腺癌。

7.权利要求5的用途，其中所述肿瘤为非小细胞肺癌。

8.权利要求4所述的用途，其中所述药物用于预防和/或治疗骨质疏松症、埃博拉病毒感染、类风湿性关节炎、骨关节炎、自身免疫疾病或退行性疾病。