[发明专利]利用低纯度紫杉醇原料制备超高纯度紫杉醇的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种本发明涉及制备高纯植物药物的方法，特别涉及一种利用 低纯度紫杉醇原料制备超高纯度紫杉醇的方法。

背景技术

紫杉醇作为一种抗癌药品，临床应用对其纯度的要求非常高，并且其中的 杂质可能会对人体产生副作用，这就对紫杉醇的纯化精制工艺提出了严格地要 求，能较低成本的获得超高纯度的紫杉醇成为趋势，基于上述原因，改进或开 发新工艺，寻求更为方便低廉的分离技术，越来越成为研究者们关注的热点。 目前分离纯化紫杉醇的方法主要为吸附柱层析或分配柱层析法，然而该类方法 需消耗大量的层析填料，而且在生产过程中填料需经常更换、清洗和活化，仅 使生产成本很高，而且工作量大。现有制备高纯度紫杉醇的方法，如授权公告 号为CN101177421B的“一种制备高纯度紫杉烷类化合物的方法”专利，公开 的制备高纯度紫杉醇方法是：先用水性溶剂体系溶解原料，再采用大孔吸附树 脂(如DiaionHP系列树脂、AmberliteXAD系列树脂)为固定相，以有机溶剂(如 四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺等)的水溶液为洗脱液，采用常压柱层析方法进行 层析，最后得到高纯度紫杉醇。该方法的主要缺点是：①所用原料中紫杉烷类 化合物的纯度高达80.0～99.5wt％，原料纯度越高，原料成本所占百分比例越大； ②制备过程中所用大孔吸附树脂主要采用进口的国外树脂，材料成本较贵；③ 紫杉醇纯度相对不够高。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种利用低纯度紫杉醇原料制备超高纯 度紫杉醇的方法，制备工艺、生产设备及操作步骤简单，所用原料易得，成本 低，所得紫杉醇产品的纯度为99.99％以上，可直接作为抗癌制剂的原料，应用 于医药领用中。

本发明的利用低纯度紫杉醇原料制备超高纯度紫杉醇的方法，包括以下步 骤：将低纯度紫杉醇原料溶于有机溶剂后经制备液相色谱分离收集含有紫杉醇 的洗脱液，然后经大孔树脂吸附、浓缩结晶处理制得超高纯度的紫杉醇产品；

进一步，包括以下步骤：

a.按质量体积比为紫杉醇原料∶有机溶剂＝1∶5～100将紫杉醇原料溶于机 溶剂后制得紫杉醇溶液经制备液相色谱分离收集洗脱液Ⅰ；

b.按体积比为大孔树脂∶洗脱液Ⅰ＝1∶10～30将步骤中的洗脱液Ⅰ经大孔 树脂柱饱和吸附后经甲醇水溶液洗脱收集洗脱液Ⅱ，将洗脱液Ⅱ进行真空浓缩 后结晶处理得到纯度为99.99％以上的紫杉醇；

进一步，所述紫杉醇原料中紫杉醇含量为10～80wt％；

进一步，步骤a中，紫杉醇原料溶于有机溶剂后经过微孔过滤处理再进行液 相色谱分离；

进一步，步骤a中，有机溶剂为甲醇或乙醇；

进一步，步骤a中，质量体积比为紫杉醇原料∶有机溶剂＝1∶50；

进一步，步骤b中，大孔树脂与甲醇水溶液的体积比为1∶2～10，甲醇水溶 液的浓度为50～95％；

进一步，步骤b中，制备液相色谱分离的制备柱所用填料为5～60um的十八 烷基硅烷键合硅胶，流动相为50～80vol％的甲醇或60～90vol％的乙醇；

进一步，步骤b中，真空浓缩温度为40～50℃，真空压力为0.02×10⁵～ 0.2×10⁵Pa；

进一步，大孔树脂与甲醇水溶液的体积比为1∶6，甲醇水溶液的浓度为80％。

本发明的有益效果：本发明的利用低纯度紫杉醇原料制备超高纯度紫杉醇 的方法，制备工艺、生产设备及操作步骤简单，所用原料易得，成本低。所得 紫杉醇产品的纯度为99.99％以上，紫杉醇收率95％以上，可直接作为抗癌制剂 的原料，应用于医药领用中。

具体实施方式

本实施例的利用低纯度紫杉醇原料制备超高纯度紫杉醇的方法，包括以下 步骤：将低纯度紫杉醇原料溶于有机溶剂后经制备液相色谱分离收集含有紫杉 醇的洗脱液，然后经大孔树脂吸附、浓缩结晶处理制得超高纯度的紫杉醇产品。

本实施例中，包括以下步骤：

a.按质量体积比为紫杉醇原料∶有机溶剂＝1∶5～100将紫杉醇原料溶于机 溶剂后制得紫杉醇溶液经制备液相色谱分离收集洗脱液Ⅰ；