[发明专利]二苯并呋喃化合物的用途

说明书

本发明公开了二苯并呋喃化合物Usenamine A用于制备抗肿瘤药物的用途，Usenamine A抗肿瘤效果显著，特别是对于通过抑制AKT/mTOR信号通路和/或活化MAPK信号通路而发挥抗肿瘤作用的肿瘤类型效果显著。Usenamine A的结构式如下：

技术领域

本发明涉及一种二苯并呋喃化合物的用途。

背景技术

长松萝Usnea longissima Ach.是真菌界地衣门茶渍目松萝科Usneaceae松萝属地衣。松萝酸(usnic acid)是从长松萝中提取的一种具有药物活性的成分，文献报道其具有抗肿瘤、抑菌、消炎、止痛等活性。有报道表明，松萝酸具有抗Lewis肺癌细胞的活性；松萝酸具有抗乳腺癌细胞株、肺癌细胞株等多种肿瘤细胞株的活性；松萝酸能够通过抑制VEGFR-2介导的AKT/P70S6K和ERK1/2信号通路抑制乳腺癌肿瘤生长和血管新生；能够通过诱导G0/G1期细胞周期阻滞抑制细胞生长；还能够通过诱导线粒体膜去极化和凋亡促进人肺癌细胞死亡。

化合物Usenamine A是松萝酸的衍生物，有报道将其用于创伤治疗，从未有人尝试将其用作抗肿瘤药物。

发明内容

本申请的发明人通过对松萝酸的多种衍生物进行研究，意外地发现Usenamine A具有显著的抗肿瘤作用，从而完成了本发明。

本发明的目的在于提供二苯并呋喃化合物Usenamine A用于制备抗肿瘤药物的用途，Usenamine A抗肿瘤效果显著。

本发明的目的是通过如下技术方案实现的：

本发明提供了二苯并呋喃化合物用于制备抗肿瘤药物的用途，所述二苯并呋喃化合物的结构式如下：

根据本发明的用途，优选地，所述抗肿瘤药物通过抑制AKT/mTOR信号通路而发挥抗肿瘤作用。

根据本发明的用途，优选地，所述抗肿瘤药物通过活化MAPK信号通路而发挥抗肿瘤作用。

根据本发明的用途，优选地，所述肿瘤选自肺癌、肝癌、前列腺癌中的任一种。

根据本发明的用途，优选地，所述二苯并呋喃化合物用于小鼠的有效用量范围是10mg/kg～40mg/kg。

发明人发现，本发明的二苯并呋喃化合物具有显著的抗肿瘤作用，特别是能够通过抑制AKT/mTOR信号通路和/或通过活化MAPK信号通路而发挥抗肿瘤作用，效果明显优于松萝酸。

附图说明

图1为实施例4中Transwell试验采用浓度为0～8μM的Usenamine A分别作用于人肺腺癌细胞系A54936h、人肝癌细胞系SKHEP-112h、人肝癌细胞系HepG236h、人前列腺癌细胞系PC3细胞36h之后染色的照片。

图2为实施例5中采用浓度为0～7.5μM的Usenamine A预处理人脐静脉血管内皮细胞HUVEC细胞24小时后的微管形成照片。

图3A为实施例6中采用浓度为0～8μM的Usenamine A作用于人肝癌细胞系HepG2、人肝癌细胞系SKHEP-1后的western blotting结果图。

图3B为实施例6中采用浓度为0～8μM的Usenamine A作用于人肝癌细胞系HepG2、人肝癌细胞系SKHEP-1和人肺腺癌细胞系A549后的western blotting结果图。

图4A为裸鼠腹腔注射不同剂量的化合物Usenamine A后，肿瘤大小随时间的变化图。

图4B为裸鼠腹腔注射不同剂量的化合物Usenamine A后，裸鼠体重随时间的变化图。

具体实施方式