[发明专利]一种盐酸厄洛替尼组合物片剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药制剂技术领域，具体涉及一种盐酸厄洛替尼组合物片剂及其制备方法。

背景技术

近半个世纪以来，肺癌的发病率及死亡率均在逐年增加，20世纪初肺癌还是比较少见的疾病，到20世纪末肺癌已占恶性肿瘤死亡的首位。根据世界卫生组织(WHO)定期公布的资料显示，肺癌的发病率和死亡率在世界各国均呈明显上升趋势，尤其是工业发达的国家。全球每年有200多万新增肺癌患者,死亡100多万；我国每年新增肺癌患者50多万,死亡30多万。目前肺癌已代替肝癌成为我国首位恶性肿瘤死亡原因，占全部恶性肿瘤死亡的22.7％，且发病率和死亡率仍在继续迅速上升。

肺癌被称为“静悄悄的杀手”，早期、中期发病很难发现，一旦发现便已到晚期，所有的医疗手段均无明显效果。在美国，肺癌是造成生命价值损失最高的癌症，而且肺癌是所有癌症中经济负担增长最快的。肺癌死亡率从20世纪70年代中期至90年代初期的20年间增加了近1.5倍，是所有恶性肿瘤中升幅最高的。2010年美国肺癌和支气管癌的发病例估计有222,500例(男性116,750例，女性105,770例)，死亡157,300例(男性86,200例，女性71,100例)。

中国抗癌协会临床肿瘤学协作中心候任主任委员、广东省人民医院吴一龙教授指出，据2012年发布的有关2009年我国肿瘤发病率和死亡率的统计数据显示，整体人群肺癌的发病率为53.57/10万，死亡率为45.57/10万。其中男性的肺癌发病率为70.4/10万，死亡率为61.0/10万，发病率和死亡率分列男性肿瘤首位；女性的肺癌发病率为36.34/10万，死亡率为29.77/10万，发病率和死亡率分列女性肿瘤第二位和第一位。我国每年新增的肺癌病人约50万，加上原来的在治病人，每年在治的病人数至少在60万以上。来自第六届中国肺癌南北高峰论坛(2013年11月北京召开)的数据显示，目前我国肺癌发病率每年增长26.9％，如不及时采取有效控制措施，预计到2025年，我国肺癌病人将达到100万，成为世界第一肺癌大国。

肺癌的发生是一个多因素、多阶段的过程，吸烟、暴露于环境烟雾、室内外空气污染、饮食习惯、饮酒、呼吸道疾病史、肿瘤家族史等与肺癌均有关。

肺癌作为全球范围发病率和病死率最高的恶性肿瘤一直备受关注。近十年来，随着戒烟和生活习惯的改变，男性肺癌的发病率逐渐达到平台，甚至开始出现下降趋势，但女性肺癌的发病率出现快速上升，其发病高峰预计出现在2020年，这种增长趋势被称为一个“时代的流行”。

上世纪五六十年代，化疗药出现。“宁可错杀三千，不能放过一个”，化疗药在杀死肿瘤细胞的同时，良性细胞也被大量杀死，副作用极大。许多病人不是死于癌症，而是死于化疗。

从上世纪末到本世纪初，大量肿瘤细胞生物学和分子生物学研究结果表明，肿瘤细胞表面存在一些特定基因受体表达。这为研制靶向抗癌药提供了新的思路—通过干扰或阻断受体蛋白表达途径来影响肿瘤细胞的活动过程，达到治疗目的。在这种策略指导下，研发上市了一系列小分子蛋白酪氨酸激酶抑制剂。

许多研究证明了应用于血管内皮生长因子(VEGF)家族及受体的抗血管生成制剂的临床疗效，这些研究结果促进了VEGF抑制剂的发展。自20世纪90年代以来，靶向治疗渐渐进入人们视野，表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR)是一种跨膜的酪氨酸激酶受体，在NSCLC中高表达。酪氨酸激酶抑制剂(TKI)给晚期NSCLC治疗带来新的选择。

在过去的10年时间里，随着基础医学的研究进展，一些新的抗肿瘤药物靶点的发现，肿瘤领域的药物研发发生了巨大变化，从传统的细胞毒类药物转向了非细胞毒类的分子靶向药物开发，并陆续有新产品上市。分子靶向药物的临床应用改变了部分肺癌的治疗效果，是迄今抗肺癌药物治疗最受瞩目的领域。但是，目前上市的任意一种分子靶向药物仅仅对小部分人群有效，多数肿瘤患者未能获益。