[发明专利]结合人CD27的抗体及其用途

权利要求书

1.一种与人CD27结合的分离的人或人源化单克隆抗体，其中所述抗体 表现出以下性质中的至少一种：

(a)在10μg/ml的抗体浓度下阻断sCD70与CD27的结合达至少约70％；

(b)以10^-9M或更小的平衡解离常数Kd，或者作为另外一种选择，以10⁺⁹M^-1或更大的平衡缔合常数Ka与人CD27结合；

(c)在3μg/ml的抗体浓度和约6％的兔血清补体下诱导至少10％的CD27 表达细胞的特异性补体介导的细胞毒性(CDC)；

(d)在3μg/ml的抗体浓度以及75:1的效应子:靶细胞比率下诱导至少 10％的CD27表达细胞的抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)特异性裂 解；

(e)与未施用抗体的小鼠相比，当以0.3mg每周至少两次施用(腹腔注射)3 周时，在体内肿瘤细胞接种(5×10⁵个Raji细胞或1×10⁶个Daudi细胞)后的重 症综合性免疫缺陷(SCID)小鼠中改善中位生存达至少20％；

(f)与疫苗或内源性抗原相结合诱导或增强抗原特异性免疫应答；

(g)与疫苗或内源性抗原相结合诱导或增强抗原特异性TH1免疫应答；

(h)与疫苗或内源性抗原相结合诱导或增强抗原特异性T细胞增殖或活 化；

(i)降低或抑制T细胞增殖或活化；

(j)与同时、单独或顺序的TCR活化相结合时诱导或增强T细胞活性；

(k)在10μg/ml的抗体浓度下阻断sCD70与CD27的结合达至少约70％， 并当不能与Fc受体结合或与Fc受体的结合减少时降低或抑制T细胞活性；

(l)当以3mg/kg(静注)施用时在紧接施用后的29天内导致恒河猴CD3+T 细胞(而非NK细胞)低于50％的去除；或

(m)当以3mg/kg(静注)施用时在紧接施用后的29天内导致恒河猴记忆B 细胞低于50％的去除。

2.一种分离的单克隆抗体，其与人CD27结合并诱导或增强对抗原的免 疫应答。

3.根据权利要求2所述的抗体，其诱导或增强TH1免疫应答。

4.一种分离的单克隆抗体，其与人CD27结合并诱导或增强对抗原的免 疫应答，其中所述抗体诱导或增强T细胞增殖或活化。

5.根据权利要求4所述的抗体，其中所述抗体诱导或增强CD8+T细胞增 殖或活化。

6.根据权利要求4或5所述的抗体，其中所述抗体还抑制细胞上CD70 与CD27的结合。

7.根据权利要求2-6中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含SEQIDNO: 37和/或43。

8.根据权利要求2-5中任一项所述的抗体，其中所述抗体与人CD27结 合并且不会显著抑制细胞上CD70与CD27的结合。

9.根据权利要求8所述的抗体，其中所述抗体包含SEQIDNO:7、13和 /或19。

10.根据权利要求2-9中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含能够与 Fc受体有效结合的Fc区。