[发明专利]一种左旋吡喹酮的制备方法

权利要求书

1.一种左旋吡喹酮的制备方法，其特征在于：所述制备方法包括以1-(R,S)-四氢异喹啉-1-甲酰胺来制备1-(R)-四氢异喹啉-1-甲酰胺的步骤以及由1-(R)-四氢异喹啉-1-甲酰胺来制备左旋吡喹酮的步骤，

制备1-(R)-四氢异喹啉-1-甲酰胺的方法如下：

步骤（1）、将所述的1-(R,S)-四氢异喹啉-1-甲酰胺与磺酸基化合物在有机溶剂的存在下，在25~110℃下保温反应得到磺酸盐混合物；所述的1-(R,S)-四氢异喹啉-1-甲酰胺与所述的磺酸基化合物的投料摩尔比为1:0.9~1.1；

步骤（2）、向步骤（1）得到的磺酸盐混合物中加入晶种1-(R)-四氢异喹啉-1-甲酰胺的磺酸盐，在20~100℃下搅拌反应，然后加入醛类化合物，在35~100℃下搅拌反应，然后在5~15℃下进行析晶反应，然后经有机溶剂洗涤、干燥得到中间产物1-(R)-四氢异喹啉-1-甲酰胺的磺酸盐；

步骤（3）、将碱性溶液冷却至10~30℃，在搅拌的条件下，加入所述的中间产物1-(R)-四氢异喹啉-1-甲酰胺的磺酸盐进行中和反应，待沉淀析出完毕后，经水洗、干燥得到所述的1-(R)-四氢异喹啉-1-甲酰胺。

2. 根据权利要求1所述的左旋吡喹酮的制备方法，其特征在于：所述的磺酸基化合物为 (S)-(-)-1-苯乙磺酸、(S)-(+)-樟脑磺酸或(S)-(-)-1-萘乙磺酸。

3.根据权利要求1所述的左旋吡喹酮的制备方法，其特征在于：步骤（1）中，所述的有机溶剂为选自乙酸、甲酸、丙酸、乙腈中的一种或多种。

4.根据权利要求1所述的左旋吡喹酮的制备方法，其特征在于：步骤（2）中，所述的有机溶剂为选自乙酸乙酯、乙酸异丙酯、甲基叔丁基醚中的一种或多种。

5.根据权利要求4所述的左旋吡喹酮的制备方法，其特征在于：步骤（2）中，经过所述的洗涤、干燥后，采用异丙醇和水的混合溶液进行重结晶，得到所述的中间产物1-(R)-四氢异喹啉-1-甲酰胺的磺酸盐，其中，所述的异丙醇和所述的水的投料体积比为20~30:1。

6.根据权利要求1所述的左旋吡喹酮的制备方法，其特征在于：所述的醛类化合物为选自水杨醛、3，5-二氯水杨醛、苯甲醛、3-甲氧基-4-羟基苯甲醛、3,4-亚甲二氧基苯甲醛中的一种或多种。

7.根据权利要求1所述的左旋吡喹酮的制备方法，其特征在于：从1-(R)-四氢异喹啉-1-甲酰胺制备左旋吡喹酮的路线如下：

，

上述式2和式3中，R相同，且表示氨基保护基。