[发明专利]噻二唑烷二酮基GSK3抑制剂在调节精子运动能力中的用途

说明书

本发明涉及噻二唑烷二酮基GSK3抑制剂在调节精子运动能力中的用途。具体而言，本发明涉及下式I所示的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于抑制精子运动能力的药剂、用于杀精的药剂、避孕药或避孕器具中的用途，式I中X、Y、R^a和R^b如文中所定义。本发明还涉及含有式I化合物或其药学上可接受的盐的避孕器具或外用避孕药剂。采用本发明的避孕药剂或器具，可获得较传统使用的N‑9更好的杀精避孕效果和更小的上皮细胞毒性。

技术领域

本发明涉及噻二唑烷二酮基GSK3抑制剂在调节精子运动能力中的用途。

背景技术

近年来，随着社会的快速发展，经济、文化都得到了较高的提升，人们的性观念也出现了很大的转变。同时，婚前性行为发生率不断上升，非意愿妊娠的发生率也因此增加，这成为很多女性的烦恼。如何安全避孕已经是全球性的问题。中止妊娠对女性的心理、生理健康造成了极大的伤害；在一定程度上严重影响了女性的正常生活，这也成为医学界急需解决的问题之一。全世界每年有2.2亿对夫妇不能获得有效的避孕措施，导致8000万例意外妊娠和4500万例人工流产，其中因不安全流产导致的疾病和死亡分别有500万例和7万例。

在女性方面，现在已有一些节育器、避孕套等作为避孕工具，使用简便、用法得当、效果良好、无毒副作用、价格便宜，受到了很多人的青睐。但对于一些橡胶过敏者人群却不能使用。口服避孕药容易引起女性月经失调、白带增多、内分泌失调等副作用，并且对于一些患有肝炎、肾炎、糖尿病、高血压、心脏病等疾病的女性，不宜使用；另外，在一般情况下，口服避孕药不宜与其他药物共同服用，造成了口服避孕药的狭隘性。

对男性来讲，在过去的几十年中，使用避孕套和结扎仍然是男性有限的可选择的避孕方式。避孕套使用历史悠久，还可以防止性传播疾病。但是，12％的夫妇在使用避孕套的第一年内会发生非意愿的妊娠，表明避孕套避孕失败率较高。输精管结扎术避孕虽失败率小于1％，但是，术后需要几个月时间才能达到完全避孕。输精管吻合术后，怀孕率比较低，而且易产生抗精子抗体，导致不育。因此，输精管结扎术也不是理想的避孕方式。可见，不论是对女性还是男性，开发非侵入性的，可逆的，舒适度高的，安全的避孕药物(具)是社会所急切需要的。

非激素类外用避孕药物一般不影响女性的内分泌功能，并且价格实惠，使用方法简便，从而受到了许多女性的喜爱，已得到了广泛的应用。目前国内外最常用的外用阴道杀精剂是壬苯醇醚(nonoxynol-9，N-9)，它是一种非离子型表面活性剂，能非特异性的破坏精子细胞膜而起杀精作用。但壬苯醇醚(nonoxynol-9，N-9)的缺点在于在其有效的杀精浓度范围内，具有较大的上皮细胞毒性，能破坏阴道粘膜的完整性，且造成炎症，进而促进了性传播疾病的传播。国外III期临床试验提示，N-9可能会促进艾滋病病毒的性传播。因此WHO在2002年发布报告，禁止N-9在性传播疾病高危人群中使用。当前，国际上都还没有出现能替代壬苯醇醚(nonoxynol-9，N-9)的更安全有效的药物。