[发明专利]一种海洋天然抗胶质瘤活性物质及制备和用途有效
申请号: | 201610125145.3 | 申请日: | 2016-03-04 |
公开(公告)号: | CN105670968B | 公开(公告)日: | 2019-10-15 |
发明(设计)人: | 张治针;陈磊;连晓媛 | 申请(专利权)人: | 浙江大学 |
主分类号: | C12N1/20 | 分类号: | C12N1/20;C12N1/02;C12P13/02;C07C319/28;C07C323/63;A61K31/245;A61P35/00;C12R1/53 |
代理公司: | 杭州求是专利事务所有限公司 33200 | 代理人: | 张法高;赵杭丽 |
地址: | 310027 浙*** | 国省代码: | 浙江;33 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 海洋 天然 胶质 活性 物质 制备 用途 | ||
1.一种菲律宾链霉菌,其特征在于,其分类命名为
2.一种由权利要求1所述菲律宾链霉菌产生的化合物Bagremycin C,其特征在于,所述的Bagremycin C的化学结构式为:
。
3.根据权利要求2所述的化合物Bagremycin C的制备方法,其特征在于,通过以下步骤实现:
(1) 菲律宾链霉菌发酵菌液的制备
取权利要求1所述的
所述的液体菌种培养基和液体发酵培养基均为液体高氏培养基;培养基的用量为100-200 mL;所述的室温培养温度为20-30℃;所述振荡的转速为160-180 rpm;培养所用时间为5-15天;
(2) Bagremycin C的提取分离纯化
上述步骤(1)所获得的发酵菌液过滤后得到菌丝体和发酵液,菌丝体用100%甲醇溶液提取,提取液浓缩后得到浸膏A,发酵液通过DIAION HP-20大孔吸附树脂柱层析,分别用10%和100%的甲醇洗脱,甲醇洗脱液浓缩后得到浸膏B,将浸膏A和浸膏B合并的总浸膏用十八烷基硅烷键合硅胶柱层析分离,分别用50%、70%甲醇水和100%甲醇洗脱,70%的甲醇水洗脱液合并后经减压浓缩得到组分C,组分C再用硅胶柱层析分离,用60%的甲醇水洗脱,分段收集洗脱液,并用高效液相检测各组分,将含有单一活性物质Bagremycin C的组分合并,减压浓缩后得化合物Bagremycin C;
所述柱层析的十八烷基硅烷键合硅胶或DIAION HP-20大孔吸附树脂的用量与上量的样品量比例是40-60 g: 1.0 g;所述的高效液相分离条件是: Agilent 1260高效液相色谱仪,Agilent 1260 DAD 检测器,Agilent Zorbax SB-C18 色谱柱 2504.6 mm, 5 ,75%甲醇/25%水为流动相,柱温 26℃, 检测波长256 nm,流速为1.0 mL/min;
(3) 活性物质Bagremycin C的结构鉴定
活性物质Bagremycin C的结构是根据一维和二维的核磁共振谱、高分辨质谱和旋光度D鉴定,确定结构同权利要求2一致。
4.根据权利要求2所述的化合物Bagremycin C在制备治疗胶质瘤药物中的应用。
5.根据权利要求4所述的应用,其特征在于,所述药物为含权利要求2所述的化合物Bagremycin C的活性成分与药学上可接受的载体制成,所述含有Bagremycin C的活性成分选自:1)权利要求2所述的化合物Bagremycin C,或2)权利要求2所述化合物Bagremycin C与其它药物的组成,所述药物的制剂形式为:液体制剂、固体制剂、胶囊制剂、缓释制剂、纳米制剂。
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