[发明专利]一种乙型脑炎疫苗组合物及其制备方法

说明书

本发明提供了一种乙型脑炎疫苗组合物，它含有致免疫有效量的乙型脑炎病毒抗原和水性疫苗佐剂。本发明还提供了所述疫苗组合物的制备方法和用途。本发明疫苗组合物具有良好的免疫原性和免疫保护性，免疫效果显著优于单用猪乙型脑炎活疫苗和其它免疫佐剂稀释的活疫苗，临床应用前景良好。

技术领域

本发明涉及一种乙型脑炎疫苗组合物及其制备方法，属于兽用生物制品领域。

背景技术

乙型脑炎(Japanese encephalitis，JE)，又称流行性乙型脑炎、日本乙型脑炎，简称乙脑，是由乙脑病毒(Japanese encephalitis virus，JEV)引起的一种人畜共患的虫媒传染病。乙型脑炎病毒主要引起人的神经系统疾病以及猪的繁殖障碍,给人类健康和养殖业带来极大的威胁。

在养殖业中至今尚无治疗乙型脑炎的有效药物，切实可行的办法是切断感染环节。然而JEV可在多种蚊虫体内增殖，感染模式随当地生态环境而变化，控制蚊虫是不现实的。随着我国养殖业的迅猛发展，动物疫病越为严重，接种疫苗是预防乙型脑炎的重要途径。

临床上常用的乙型脑炎疫苗有乙脑灭活疫苗和减毒活疫苗等，各疫苗都有一定程度的预防猪乙型脑炎效果，但总的来说，疫苗免疫效果不够理想，如，SA-14-14-2减毒活疫苗作为最常规的预防乙型脑炎的疫苗，有效性仍有待提高。

目前，在疫苗生产时，添加佐剂已经成为主流趋势。疫苗佐剂，又称非特异性免疫增生剂，本身不具抗原性，但同抗原一起或预先注射到机体内能增强免疫原性或改变免疫反应类型。在疫苗生产过程中，为疫苗选择一款能够与其免疫机制相匹配的佐剂在增强其免疫效力以及减少副作用方面具有重要作用。

但，佐剂的选择也并非易事，根据发表的文献统计的佐剂大约有数百种，不同佐剂具有不同的作用机制，即使同一种疫苗也可能具有几种不同的免疫机制。通常佐剂主要用于辅佐灭活疫苗或重组疫苗，在活疫苗上使用的报道极少，主要是因为佐剂使用不当，会对活疫苗抗原有抑制或灭活作用，进而降低活疫苗的免疫效果。

目前，未见可以提高SA-14-14-2减毒活疫苗保护作用的合适的佐剂的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种具有良好免疫效果的乙型脑炎疫苗组合物及其制备方法和用途。

本发明提供了一种乙型脑炎疫苗组合物，它含有致免疫有效量的乙型脑炎病毒抗原和水性疫苗佐剂。

致免疫有效量的乙型脑炎病毒抗原：是指疫苗接种时乙型脑炎病毒抗原的用量能够诱导机体产生免疫应答反应。

水性疫苗佐剂：是指不含有矿物油或矿物油含量极低(一般含油量＜2％V/V)的水溶性疫苗佐剂，佐剂中以可被代谢物代替矿物油，与常规油佐剂相比，水性疫苗佐剂对机体的刺激性、毒性更小。

其中，所述的乙型脑炎病毒抗原为活疫苗毒株。

进一步地，所述活疫苗毒株为SA-14-14-2毒株。

其中，所述的致免疫有效量为不低于10^5.0PFU/ml。

其中，所述的水性疫苗佐剂为Montanide^TM Gel。

本发明提供的乙型脑炎疫苗组合物，它含有致免疫有效量的乙型脑炎活疫苗和水性疫苗佐剂，所述的乙型脑炎活疫苗为湖南中岸生物药业有限公司的SA-14-14-2减毒活疫苗。

其中，所述的乙型脑炎活疫苗与水性疫苗佐剂的用量比为1头份：1ml。

其中，它还含有兽医学上可接受的冻干保护剂和/或赋形剂；

优选地，所述冻干保护剂为乳糖、脱脂牛奶、明胶、海藻糖、牛血清白蛋白、聚乙烯吡咯烷酮、山梨醇、谷氨酸钠、维生素C中一种或几种。