[发明专利]洛索洛芬钠倍半水合物晶型及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种洛索洛芬钠倍半水合物晶型及其制备方法。

背景技术

洛索洛芬钠：中文别名为2-[4-(2-氧代环戊烷-1-基甲基)苯基]丙酸钠二水合物，英文名称:Loxoprofen Sodium，分子式为C₁₅H₁₇O₃Na·2H₂O，分子量为304.32，CAS号为80382-23-6。

洛索洛芬钠属于苯丙酸类非甾体消炎药，与临床上同类药物相比，其特点主要体现在：更强(临床效果好)、更快(口服30分钟血浆浓度即达峰值)、更安全(副作用小)；另一类特点是适应症广，临床上可广泛用于类风湿性关节炎、腰痛、肩周炎、颈肩腕综合症等的抗炎镇痛、手术、外伤后及拔牙后的镇痛消炎和急性上呼吸道炎症的解热镇痛等。洛索洛芬钠是日本三共株式会社首先研制，于1999年专利保护到期。该品已列入国家九五和2010年新品开发推荐试制品种之一。

洛索洛芬钠为前体药物，其作用机理为抑制前列腺素合成作用，其作用点为环氧合酶。口服洛索洛芬钠时，以胃粘膜刺激作用较弱的未变化体状态，由消化道吸收，其后迅速变换成强力抑制前列腺素生物合成作用的活性代谢产trans-OH体(SRS配位)而发挥镇痛、抗炎及解热作用。

发明内容

本发明的目的提供了一种洛索洛芬钠倍半水合物晶型，该晶型具有稳定性高，制备方法简单的优点。

本发明洛索洛芬钠倍半水合物晶型，以2θ±0.2°衍射角表示的X-射线粉末衍射谱图谱在3.1、7.7、13.1、17.5、22.8、25.5和28.9处有特征吸收峰。

本发明中，2θ值的测定使用Cu-Kα光源，精度为±0.2°，因此，上述“X-射线粉末衍射图特征吸收峰反射角的2θ值允许有一定合理的误差范围，其误差范围为±0.2°。

本发明的另一目的是公开了洛索洛芬钠倍半水合物晶型的制备方法。

本发明制备方法包括如下步骤：

(1)将洛索洛芬钠原料药加入乙醇、丙酮和去离子水(V_乙醇：V_丙酮：V_水＝1:2:0.4～0.6)加热回流溶解配成饱和或过饱和溶液；

(2)加活性炭脱色，过滤，滤液降温至30℃～40℃析晶1小时，降温到0℃～5℃，养晶3～6小时；

(3)过滤，用乙醇进行淋洗，得到白色固体；

(4)将上述步骤(3)得到白色固体置于真空干燥箱，体系抽真空，干燥6小时以上，得到所述洛索洛芬钠倍半水合物晶型。

本发明得到的洛索洛芬钠倍半水合物，该晶型具有稳定性高，制备方法简单，反应容易控制，副反应作用少的优点。

附图说明

图1是洛索洛芬钠倍半水合物晶型的X-射线粉末衍射图谱

图2是洛索洛芬钠倍半水合物晶型热重分析图

具体实施方式

通过下面的实施例可以对本发明进行进一步的描述，然而，本发明的发明并不限于下面的实施例，这些实施例不以任何方式限制本发明的范围。本领域的技术人员在权利要求的范围内所作出的某些改变和调整也应认为属于本发明的范围。

实施例1

洛索洛芬钠倍半水合物晶型的制备

取洛索洛芬钠原料药30g，加入乙醇50ml，丙酮100ml，去离子水20ml，加热回流形成55℃～65℃下的饱和溶液；加活性炭0.03g脱色30min，趁热过滤，然后将滤液控制温度在30℃～40℃析晶1小时，继续降温至0℃～5℃，养晶6h。过滤，用乙醇20ml淋洗，在30℃～35℃真空干燥6小时，即得白色微晶粉末26.6g，收率88.5％。

用粉末X射线衍射测定法测定，以2θ±0.2°衍射角表示的X-射线粉末衍射谱图谱在3.1、7.7、13.1、17.5、22.8、25.5和28.9处有特征吸收峰。

元素分析：

实测值：C 61.02％、H 6.87％、Na 7.75％、O 24.37％。

理论值：C 61.00％、H 6.84％、Na 7.79％、O 24.38％。

元素分析结果与理论值基本一致，其分子式为C₁₅H₁₇O₃Na·1.5H₂O。