[发明专利]一种光学纯(R)/(S)‑氯喹的不对称合成方法

权利要求书

1.一种光学纯(R)/(S)-氯喹的不对称合成方法，其特征在于：包括以下步骤：

1)将硼烷类还原剂和手性酸加入有机溶剂中后于室温搅拌均匀，得混合液A，向混合液A中加入4-氨基-7-氯喹啉和5-二乙胺基-2-戊酮后于室温反应1～2h，然后升温至50～60℃，并保温反应12～24h，反应结束后自然冷却至室温，得混合液B；按物质的量计算，所述硼烷类还原剂的用量为4-氨基-7-氯喹啉的1～2倍，所述手性酸的用量为4-氨基-7-氯喹啉的0.1～0.5倍，所述5-二乙胺基-2-戊酮的用量为4-氨基-7-氯喹啉的1～2倍；所述手性酸为手性碳酸、磷酸、磺酸或联萘酚磷酸酯；

2)向混合液B中加入饱和食盐水后用乙酸乙酯萃取，然后依次经柱层析纯化以及重结晶，得到产物；

所述硼烷类还原剂选自碱金属硼氢化物、所述碱金属硼氢化物的氰基或三乙酰氧基取代物、硼烷、硼烷三甲胺络合物或四丁基氰基硼烷化铵。

2.根据权利要求1所述一种光学纯(R)/(S)-氯喹的不对称合成方法，其特征在于：所述碱金属硼氢化物选自硼氢化钠、硼氢化锂或硼氢化钾。

3.根据权利要求1所述一种光学纯(R)/(S)-氯喹的不对称合成方法，其特征在于：所述手性酸选自(D)或(L)-酒石酸、(D)或(L)-二对甲基苯甲酰酒石酸、(D)或(L)-苹果酸、(D)或(L)-樟脑磺酸或者(+)或(-)-联萘酚磷酸酯。

4.根据权利要求1所述一种光学纯(R)/(S)-氯喹的不对称合成方法，其特征在于：所述有机溶剂选自二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯、二氧六环或二甲基甲酰胺。

5.根据权利要求1所述一种光学纯(R)/(S)-氯喹的不对称合成方法，其特征在于：所述有机溶剂的用量为使4-氨基-7-氯喹啉浓度达到0.1～1mol/L。

6.根据权利要求1所述一种光学纯(R)/(S)-氯喹的不对称合成方法，其特征在于：所述柱层析中，层析柱的填料为硅胶，层析柱中硅胶的用量为4-氨基-7-氯喹啉质量的5～20倍。

7.根据权利要求6所述一种光学纯(R)/(S)-氯喹的不对称合成方法，其特征在于：所述柱层析采用等度洗脱，洗脱剂为丙酮、甲醇与三乙胺的混合物，丙酮:甲醇:三乙胺的体积比＝(30～70):(30～70):(1～5)。

8.根据权利要求1所述一种光学纯(R)/(S)-氯喹的不对称合成方法，其特征在于：所述重结晶采用的溶剂为4碳以下的醇与丙酮的混合溶剂，所述混合溶剂中丙酮与醇的体积比为(30～70):(30～70)；重结晶的具体步骤为：以加热至回流状态的混合溶剂溶解固体粗产物，混合溶剂用量以刚好溶解固体粗产物为准，固体粗产物溶解后继续回流10～30min，回流结束后自然冷却至室温，然后依次进行抽滤及干燥，所述固体粗产物为柱层析流出液经旋转蒸发得到的固体物质。

9.根据权利要求1所述一种光学纯(R)/(S)-氯喹的不对称合成方法，其特征在于：所述产物为(-)-(R)-氯喹和(+)-(S)-氯喹。