[发明专利]一种光学纯(R)/(S)‑羟氯喹的不对称合成方法

权利要求书

1.一种光学纯(R)/(S)-羟氯喹的不对称合成方法，其特征在于：包括以下步骤：

1)将硼烷类还原剂和手性酸加入有机溶剂中后于室温搅拌均匀，得混合液A，向混合液A中加入4-氨基-7-氯喹啉和5-乙基(2-羟乙基)胺-2-戊酮后于室温反应1～2h，然后升温至回流，并保持12～48h，回流结束后自然冷却至室温，得混合液B；按物质的量计算，所述硼烷类还原剂的用量为4-氨基-7-氯喹啉的1～2倍，所述手性酸的用量为4-氨基-7-氯喹啉的0.1～0.3倍，所述5-乙基(2-羟乙基)胺-2-戊酮的用量为4-氨基-7-氯喹啉的1～2倍；所述手性酸为手性碳酸、磷酸、磺酸或联萘酚磷酸酯；

2)向混合液B中加入饱和食盐水后用乙酸乙酯萃取，然后经柱层析纯化得到产物；

所述硼烷类还原剂选自碱金属硼氢化物、所述碱金属硼氢化物的氰基或三乙酰氧基取代物、硼烷、硼烷三甲胺络合物或四丁基氰基硼烷化铵。

2.根据权利要求1所述一种光学纯(R)/(S)-羟氯喹的不对称合成方法，其特征在于：所述碱金属硼氢化物选自硼氢化锂、硼氢化钠或硼氢化钾。

3.根据权利要求1所述一种光学纯(R)/(S)-羟氯喹的不对称合成方法，其特征在于：所述手性酸选自(D)或(L)-扁桃酸、(D)或(L)-酒石酸、(D)或(L)-二对甲基苯甲酰酒石酸、(D)或(L)-苹果酸、(D)或(L)-樟脑磺酸或者(+)或(-)-联萘酚磷酸酯。

4.根据权利要求1所述一种光学纯(R)/(S)-羟氯喹的不对称合成方法，其特征在于：所述有机溶剂选自二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯、二氧六环、二甲基甲酰胺或二甲基亚砜。

5.根据权利要求1所述一种光学纯(R)/(S)-羟氯喹的不对称合成方法，其特征在于：所述有机溶剂的用量为使4-氨基-7-氯喹啉的浓度达到0.1～1mol/L。

6.根据权利要求1所述一种光学纯(R)/(S)-羟氯喹的不对称合成方法，其特征在于：所述柱层析中，层析柱的填料为硅胶，层析柱中硅胶的用量为4-氨基-7-氯喹啉质量的5～20倍。

7.根据权利要求6所述一种光学纯(R)/(S)-羟氯喹的不对称合成方法，其特征在于：所述柱层析采用等度洗脱，洗脱剂为二氯甲烷、甲醇与三乙胺的混合物，二氯甲烷:甲醇:三乙胺的体积比＝95:3:2。

8.根据权利要求1所述一种光学纯(R)/(S)-羟氯喹的不对称合成方法，其特征在于：所述产物为(-)-(R)-羟氯喹和(+)-(S)-羟氯喹。