[发明专利]一种抑制肿瘤生长的寡聚核酸及其应用

说明书

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及一种抑制肿瘤生长的寡聚核酸及其应用。

背景技术

MicroRNA是一类由内源基因编码的长度约为19-25个核苷酸的非编码单链RNA 分子。其在不同的物种间具有很高的同源性，可能调控着人类基因的1/3。microRNAs 参与调控个体发育，细胞的增殖分化、周期等活动主要有三种方式：成熟的microRNA 互补结合mRNA，RISC特异降解靶mRNA抑制mRNA的翻译；成熟microRNA在不 影响mRNA稳定的前提下，与靶mRNA的3’UTR，抑制靶mRNA的表达；microRNA 剪切目标mRNA聚腺苷酸末端后，靶mRNA被3’核酸外切酶水解，在转录后水平对 靶mRNA进行负性调控。通过靶向不同的基因，microRNA实现其对肿瘤细胞的功能 调控。研究表明，越来越多的原癌或抑癌基因在肿瘤细胞与正常组织间的表达存在显 著差异，且与肿瘤的发生、发展存在关联性。运用microRNA的原癌或抑癌基因的功 能，利用相关技术，或可实现肿瘤靶向治疗的可能。

发明内容

本发明的第一个目的是提供一种寡聚核酸。

本发明所提供的寡聚核酸，为如下(A)或(B)：

(A)双链RNA：所述双链RNA由正义链和反义链组成，所述正义链具有序列 表中序列1所示序列，所述反义链具有序列表中序列2所示序列；

(B)由一条单链RNA和一条单链DNA互补配对形成的嵌合双链：所述嵌合双 链中的所述单链RNA具有序列表中序列1所示序列，所述单链DNA具有将序列表中 序列2中的U替换为T后所示序列。

在本发明中，所述(A)中，所述正义链的序列具体为序列表中序列1，所述反 义链具体为序列表中序列2。所述(B)中，所述单链RNA的序列具体为序列表中序 列1，所述单链DNA的序列具体为将序列表中序列2中的U替换为T后所示序列。

根据需要所述寡聚核酸可经过如下修饰中的至少一种：

(1)对所述寡聚核酸的核苷酸序列中连接核苷酸的磷酸二酯键的修饰(如磷酸 二酯键中的氧被硫取代)；

(2)对所述寡聚核酸的核苷酸序列中的核糖的2’-OH的修饰(如2’-OH经过甲 氧基取代、氟取代或者脱氧修饰)；

(3)对所述寡聚核酸的核苷酸序列中的碱基的修饰(如LNA等修饰；胆固醇、 甲氧基、硫代、氨基等修饰；3’或5’的特殊修饰，包括生物素、荧光基团及其它特殊 标记)。

进一步，所述寡聚核酸为化学合成，可以进行2′氟代(2′-F)、2′甲氧基(2′-OMe)、 硫代(PS)和2′脱氧(2′-deoxy)化学修饰。修饰的寡聚核酸分子可分别表示如下： 所述寡聚核酸-2′-F、所述寡聚核酸-PS、所述寡聚核酸-2′-OMe和所述寡聚核酸 -2′-deoxy。或是核苷酸序列的5'p、5'巯基、5'NH₂、5'Chol、5-Me-dC修饰、5'TET、5'Biotin 3'NH2、3'Chol、3'BHQ-1、3'Dabcyl，或是C6S-S修饰等修饰。所述寡聚核酸分子有 作用的重要肿瘤调控基因例如靶序列MAPK10等序列，但不仅限于该靶基因。

能够编码所述寡聚核酸的DNA分子也属于本发明的保护范围。进一步，含有所 述DNA分子的表达盒、重组载体或重组菌也属于本发明的保护范围。

本发明的第二个目的是提供一种应用。

本发明所提供的应用，具体为：所述寡聚核酸或所述DNA分子或所述表达盒、 重组载体或重组菌在如下任一中的应用：

(a1)制备用于抑制肿瘤生长的药物，和/或抑制肿瘤生长；

(a2)制备用于抑制肿瘤细胞增殖的药物，和/或抑制肿瘤细胞增殖；

(a3)制备用于抑制肿瘤细胞侵袭的药物，和/或抑制肿瘤细胞侵袭；

(a4)制备用于抑制肿瘤细胞迁移的药物，和/或抑制肿瘤细胞迁移；

(a5)制备用于促进肿瘤细胞凋亡的药物，和/或促进肿瘤细胞凋亡；

(a6)制备用于预防肿瘤复发的药物，和/或预防肿瘤复发。

其中，所述预防肿瘤复发具体为预防肿瘤摘除术或放化疗后残余肿瘤细胞导致的 肿瘤复发。

本发明的第三个目的是提供一种药物。